中國漢族散發(fā)性帕金森病與5個(gè)易感基因的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　帕金森病(Parkinson's Disease，PD)的發(fā)病機(jī)制仍不明確，遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注。各種人群PD的GWAS研究已發(fā)現(xiàn)幾十個(gè)易感基因與PD發(fā)病相關(guān)。最近，兩項(xiàng)對歐美人群PD的GWAS研究進(jìn)行meta分析，除發(fā)現(xiàn)已報(bào)道的位點(diǎn)，還另外發(fā)現(xiàn)幾個(gè)新的位點(diǎn)與PD發(fā)病相關(guān)，分別是IT2基因rs12456492、RAB7L1基因rs708723、GPNMB基因rs156429、STBD1基因rs6

2、812193及MD3基因rs34016896。這些易感基因在中國漢族PD人群中尚無相關(guān)研究，國內(nèi)外也沒有這些基因與PD認(rèn)知功能障礙和異動(dòng)癥的相關(guān)性研究。
　　目的:
　　探討IT2基因rs12456492、RAB7L1基因rs708723、GPNMB基因rs156429、STBD1基因rs6812193及NMD3基因rs34016896與中國漢族散發(fā)性PD是否具有相關(guān)性;進(jìn)一步探討這些易感基因與PD認(rèn)知功能障礙、PD異動(dòng)癥的

3、相關(guān)性。
　　方法:
　　應(yīng)用飛行時(shí)間質(zhì)譜方法，對460例散發(fā)性PD患者和473例健康對照組進(jìn)行IT2、RAB7L1、GPNMB、STBD1、及MD3基因相應(yīng)位點(diǎn)的多態(tài)分析;對PD患者根據(jù)有無認(rèn)知功能障礙，分PDD、PD-MCI和PD-NC亞組進(jìn)行分析，對PD患者根據(jù)有無異動(dòng)癥，分PD-LID和未發(fā)生LID的PD亞組進(jìn)行分析，比較基因型及等位基因的分布頻率。
　　結(jié)果:
　　1.RIT2基因rs12456492位

4、點(diǎn)在SPD組與正常對照組等位基因及基因型頻率比較均具有顯著差異(等位基因G: P=0.007，OR=1.296;基因型GG: P=0.008，OR=1.284)
　　2.RAB7L1基因rs8708723位點(diǎn)在SPD組與正常對照組等位基因及基因型頻率比較均具有顯著差異(等位基因C: P=0.010，OR=0.783;基因型CC: P=0.011，OR=0.782)。
　　3.GPNMB基因rs156429位點(diǎn)在SPD組與正常

5、對照組等位基因及基因型頻率比較均無顯著差異，但男性SPD組與正常對照組比較具有顯著差異(等位基因G: P=0.014，OR=0.673;基因型GG: P=0.012，OR=0.654)。
　　4.STBD1基因rs6812193、NMD3基因rs34016896位點(diǎn)在SPD病例組與正常對照組基因型和等位基因均無顯著性差異性。
　　5.PDD+PD-MCI組和PD-NC組RIT2基因rs156429等位基因及基因型比較有顯著性

6、差異(等位基因G: P=0.032，OR=1.523;基因型GG:P=0.040，OR=1.480)。
　　6.PD-LID組與PD未發(fā)生LID組NMD3基因rs34016896在隱性遺傳模式下有顯著性差異(P=0.009，OR=3.688)。
　　結(jié)論:
　　1.RIT2基因rs12456492位點(diǎn)等位基因G可增加PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，RAB7L1基因rs8708723位點(diǎn)等位基因C可降低PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，GPNMB基因rs