ATP1B4和FBXO42基因與中國漢族帕金森病的相關(guān)性研究.pdf

1、論文1 ATP1B4基因與中國漢族帕金森病患者的相關(guān)性研究
　　目的:系統(tǒng)的檢測(cè)中國漢族帕金森病(Parkinson's disease，PD)患者ATP1B4(the ATPase Na+/K+ transporting beta4 polypeptide gene)基因全部編碼區(qū)的所有變異，分析這些變異的基因型和等位基因頻率在中國漢族PD患者組和正常對(duì)照組之間分布是否有差異，明確ATP1B4與中國漢族PD發(fā)病的相關(guān)性。

2、　　方法:首先對(duì)100例PD患者的ATP1B4基因全部編碼區(qū)及部分非編碼區(qū)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(Polymerase chainreaction-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP)結(jié)合測(cè)序的方法進(jìn)行篩查并確定變異類型。然后用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析已發(fā)現(xiàn)變異的基因型與等位基因頻率在202例PD患者組及400例與患者匹配的正常對(duì)照組間的分布差異。
　　結(jié)果:由于ATP

3、1B4基因位于X染色體上，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析時(shí)將男女分開統(tǒng)計(jì)。篩查100例PD患者發(fā)現(xiàn)一個(gè)變異rs2072452(c.143T＞C)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)該變異的基因頻率、等位基因頻率在100例女性PD患者和200例女性對(duì)照間，102例男性患者和200例男性對(duì)照之間的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:ATP1B4基因編碼區(qū)的變異與中國漢族PD的發(fā)病無關(guān)。
　　論文2 FBXO42基因與中國漢族帕金森病患者的相關(guān)性研究
　　目的:篩查中

4、國漢族帕金森病(Parkinson's disease，PD)患者FBXO42(F-box protein42 gene)基因全部編碼區(qū)的所有變異，分析中國漢族PD患者組和正常對(duì)照組之間這些變異的基因頻率和等位基因頻率分布是否有差異，確定FBXO42與中國漢族PD發(fā)病的相關(guān)性。
　　方法:首先對(duì)151例PD患者的FBXO42基因全部編碼區(qū)及部分非編碼區(qū)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性(Polymerase chainreactio

5、n-single strand conformation polymorphism，PCR-SSCP)結(jié)合測(cè)序的方法進(jìn)行篩查并確定變異類型。然后用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析已發(fā)現(xiàn)變異的基因頻率與等位基因頻率在316例PD患者（包括之前的151例）及295例與患者匹配（按性別，年齡及地域進(jìn)行匹配）的正常對(duì)照組間的分布差異，并對(duì)發(fā)現(xiàn)的多個(gè)變異進(jìn)行單體型分析。
　　結(jié)果:1.對(duì)FBXO42基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者組和對(duì)照組存在三個(gè)變異(rs2273311，

6、rs12069239和rs35196193)，此外，在一名散發(fā)PD患者中發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的T＞C堿基替換c.1407T＞C。在線預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)四個(gè)變異均不改變剪接位點(diǎn)。2.統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)三個(gè)變異(rs2273311，rs12069239和rs35196193)的基因頻率及等位基因頻率在316例PD患者和295例正常對(duì)照之間的分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.單倍體分析發(fā)現(xiàn)FBXO42基因的一個(gè)常見單體型G-C-G(rs2273311-rs12069239-rs3