DDR2在睪丸中表達(dá)的功能及調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、研究背景：
　　盤狀結(jié)構(gòu)域受體2（Disoinddomain receptor2,DDR2）持續(xù)表達(dá)于正常人類及小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞中，且 DDR2slie/slie小鼠呈現(xiàn)生精障礙表型，但其發(fā)病機(jī)制及 DDR2在睪丸精子發(fā)生中的作用及調(diào)節(jié)機(jī)制并不清楚。
　　研究目的：
　　揭示DDR2sile/slie小鼠生精障礙的機(jī)制，明確DDR2表達(dá)在精子發(fā)生中的功能及調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　通過構(gòu)建多種生精障礙

2、的小鼠動物模型，結(jié)合臨床不育病人睪丸標(biāo)本病理切片，檢測DDR2在不同生精障礙中的表達(dá)，探索其在精子發(fā)生中的功能。
　　研究結(jié)果：
　　在本研究中我們發(fā)現(xiàn)：睪丸間質(zhì)細(xì)胞DDR2表達(dá)可以消耗I型膠原并調(diào)節(jié)睪丸間質(zhì)胞外基質(zhì)中I型膠原含量從而調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞睪酮合成；DDR2缺失會導(dǎo)致I型膠原異常累積抑制睪酮合成并導(dǎo)致精子發(fā)生障礙。唯支持細(xì)胞綜合征患者生精小管內(nèi)支持細(xì)胞雄激素受體表達(dá)水平下降會引起睪丸支持細(xì)胞異常表達(dá)DDR2，異常表達(dá)的

3、DDR2會促進(jìn)支持細(xì)胞胞吞作用并代償性修復(fù)受損的血睪屏障。另外，非梗阻性無精癥及隱睪患者睪丸凋亡的生精細(xì)胞胞核表達(dá)DDR2；異常表達(dá)的DDR2是由生精障礙睪丸中異常升高的腫瘤壞死因子α（TNF-α）活化核因子κB（NF-κB）進(jìn)而轉(zhuǎn)錄調(diào)控DDR2誘導(dǎo)引起的；這種異常升高的DDR2可以通過抑制FasL的表達(dá)進(jìn)而抑制生精細(xì)胞凋亡。
　　結(jié)論：
　　我們的研究證實(shí) DDR2通過與多種因子相互作用及調(diào)節(jié)多個(gè)信號通路，在維持雄性睪丸的