替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯隔日交替序貫療法維持抗乙肝病毒療效初探.pdf

1、目的：
　　我國是慢性乙型肝炎大國，目前慢性乙型肝炎治療目的主要是最大限度并且長期抑制乙肝病毒的復制，以減輕肝細胞炎癥，延緩及減少肝衰竭、肝硬化、肝癌及其它并發(fā)癥的發(fā)生，提高生存質(zhì)量。目前尚無藥物能完全清除乙型肝炎病毒，只能長期抑制病毒的復制，故治療療程長，容易產(chǎn)生耐藥，而且抗病毒藥物價格不低，很多患者因經(jīng)濟能力難以承擔高額的醫(yī)療費用，經(jīng)常自行停藥或者選擇低耐藥屏障的抗病毒藥物，從而導致耐藥增加；出現(xiàn)耐藥時，需要加用與其無交叉耐藥

2、或者抗病毒能力更強的抗病毒藥物，費用更加昂貴。本研究旨在探討隔日交替序貫療法是否能與每日聯(lián)合療法一樣維持抗乙肝病毒療效及肝功能正常，從而減輕患者經(jīng)濟負擔。具體是在替比夫定(LdT)發(fā)生耐藥后，先聯(lián)合阿德福韋酯(ADV)治療至HBV DNA陰性及ALT正常，并鞏固治療24周后，分為隔日交替組（LdT600mg隔日1次，ADV10mg隔日1次，兩藥隔日交替應用）與每日聯(lián)合組（LdT600mg每日聯(lián)合ADV10mg）。
　　方法：

3、>　　納入2012年6月至2015年12月期間我院門診的替比夫定耐藥患者27例，加用阿德福韋酯10mg治療至HBV DNA＜103拷貝/ml及ALT≤40U/L后；繼續(xù)替比夫定與阿德福韋酯每日聯(lián)合鞏固治療24周，然后根據(jù)患者意愿分成隔日交替組及每日聯(lián)合組。繼續(xù)每日替比夫定600mg聯(lián)合阿德福韋酯10mg，稱每日聯(lián)合療法；隔日交替組序貫予替比夫定與阿德福韋酯隔日交替治療（即LdT600mg隔日1次，ADV10mg隔日1次，兩藥隔日交替應用

4、），簡稱隔日交替序貫療法。分析兩組分組后4、12、24周HBV DNA、肝功能等數(shù)據(jù)。最晚病例隨訪至2017年3月31日。根據(jù)資料不同采用Kolmogorov-Smirnov檢驗、t檢驗、非參數(shù) Mann-Whitney U檢驗、兩配對樣本非參數(shù)檢驗、卡方檢驗及 fisher確切概率法等方法進行統(tǒng)計學比較。
　　結(jié)果：
　　替比夫定與阿德福韋酯隔日交替組和每日聯(lián)合組隨訪4周、12周、24周ALT、AST、TBIL、DBIL比

5、較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。每日聯(lián)合組與隔日交替組分組后12周的病毒反彈率分別為8.3％（1/12）和6.7%（1/15），P=1.000；24周時為8.3%（1/12）和13.3%（2/15），P=1.000；差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。隔日交替組交替前分別與交替后4周、12周、24周ALT、AST、HBV DNA反彈率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。每日聯(lián)合療法維持治療24周平均成本為5507.8元，隔日交