烏司他丁通過p38MAPK通路治療膿毒癥急性肝損傷的相關(guān)研究.pdf

1、目的：
　　探討烏司他丁對脂多糖誘導(dǎo)的大鼠膿毒癥急性肝損傷的治療作用以及相關(guān)機(jī)制，并與炎癥通道阻斷劑的療效進(jìn)行比較。
　　方法：
　　清潔級雄性SD大鼠32只，隨機(jī)分為4組，每組8只，分別為：空白組，脂多糖組，脂多糖+烏司他丁組，脂多糖+通道阻斷劑組。造模后24小時處死大鼠，取下腔靜脈血測定大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶的濃度，利用ELISA法測定大鼠肝組織腫瘤壞死因子-α水平，Western-blot法測定

2、大鼠肝組織磷酸化p38蛋白水平表達(dá)，以及肝組織病理切片和電鏡切片觀察肝細(xì)胞微結(jié)構(gòu)的變化。
　　結(jié)果：
　　肝組織病理切片與空白組比較，LPS組存在明顯的肝細(xì)胞腫脹，肝細(xì)胞水樣變性，細(xì)胞間隙模糊不清，炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞再生；LPS+UTI組和LPS+UTI組肝細(xì)胞腫脹、水樣變性、炎細(xì)胞浸潤及肝細(xì)胞再生均較LPS組減輕，但較空白組嚴(yán)重。肝組織電鏡片與空白組比較，LPS組肝細(xì)胞核固縮，細(xì)胞質(zhì)疏松，出現(xiàn)空泡變性或脂肪變性，線粒體體

3、積明顯增大，外膜界限不清，線粒體嵴腫脹、斷裂甚至消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)不清。LPS+UTI組無明顯的肝細(xì)胞核固縮，線粒體體積稍增大，外膜界限清楚，線粒體嵴清楚，部分有斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)清楚。LPS+SB組肝細(xì)胞核固縮，線粒體稍腫脹，線粒體外膜界限清晰，但線粒體嵴模糊不清或者斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輪廓不清晰。與其他各組比較，LPS組肝臟組織TNF-α水平及磷酸化P38蛋白明顯升高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；空白組、LPS+UTI組以及LPS+SB

4、組之間肝臟組織TNF-α水平無明顯差異（P＞0.05）。與空白組比較，LPS組血清ALT明顯升高（P＜0.001），LPS+UTI組血清ALT較LPS組降低（P＜0.05），但較空白組及LPS+SB組升高（P＜0.001），LPS+SB組與空白組之間無顯著性差異（P＞0.05）。四組血清AKP水平相比無顯著性差異（P＞0.05）。LPS組血清BIL較空白組明顯升高（P＜0.001），空白組與LPS+UTI組血清BIL相比、LPS組與LP

5、S+SB組相比血清BIL無顯著性差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　烏司他丁可以減輕脂多糖引起的大鼠膿毒癥急性肝損傷，使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肝組織腫瘤壞死因子-α水平降低，肝組織病理和電鏡結(jié)果提示炎癥反應(yīng)減輕，P38MAPK通路下游蛋白磷酸化p38蛋白水平降低，考慮烏司他丁是通過P38MAPK通路來發(fā)揮炎癥抑制作用的。與P38MAPK通路特異性阻斷劑比較，兩者減輕腫瘤壞死因子-α、磷酸化p38蛋白等炎癥因子和蛋白的作