DJB、GBP和SG對GK大鼠血糖及腸道激素影響的比較研究.pdf

1、目的：本研究通過對GK大鼠施行十二指腸—空腸旁路術（duodenal-jejuna l bypass，DJB）、胃旁路術（Gastric Bypass Surgery，GBP）、袖狀胃切除術（Sleeve gastrectomy，SG）、假手術組（Sham-operatio n）和空白對照組（Co ntro l）五種干預手段進行造模，觀察不同減重術式對GK大鼠糖代謝及相關腸道激素的影響，并探討減重手術術后血糖改善方面的機制。對以下問題進

2、行研究：①DJB和SG對GK大鼠降低血糖的療效對比；②探索減重手術治療2型糖尿病的機制；③比較DJB，GBP和SG三種術式對胰島素抵抗和胰島素敏感性近、遠期的療效。
　　方法：本實驗選用10-12周齡SPF級雄性GK大鼠50只，體質量220-260g。將其隨機分為5組，每組10只，A組：DJB組，B組：GBP組，C組：S lee ve組，D組：Sham組，E組：空白對照組。
　　分別檢測五組GK大鼠術前（0周）及術后第1，2

3、，4，8，12周的體重(Body weight)、空腹血糖（Fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、胰島素抵抗（HOMA-IR）。各組術前（0周）及術后2，12周進食量（Food intake），口服糖耐量試驗(Oral glucose tolerance test，OGTT)，胰島素耐量試驗(Insulin tolerance test，ITT)。各組術前（0周）及術后1，12周胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-li

4、ke peptide-1，GLP-1)、葡萄糖依賴性促胰島素肽(Glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP)、肽YY(PeptideYY，PYY)、胃饑餓素(Ghrelin)。
　　本研究通過比較五種模型十二指腸—空腸旁路術（duodenal-jejunal bypass,DJB）、胃旁路術（Gastric Bypass Surgery，GBP）、袖狀胃切除術（Sleeve gastr

5、ectomy，SG）、假手術組（Sham-operation）和空白對照組（Control）對血糖和腸道激素的改變，分析胃腸道因素在減重手術引起血糖改善方面的的作用。
　　結果：
　　1. GK大鼠術后存活率：GBP組術后1例死于胃腸吻合口瘺合并腹腔內嚴重感染；DJB組術后2例死亡，分別死于十二指腸-空腸吻合口梗阻和術后營養(yǎng)不良；其余各組GK大鼠均健康存活。
　　2.體重和進食量：術后1周內，各組大鼠體重均下降。術后2

6、、4、8周，各組大鼠體重回升。術后8周，DJB體重高于GBP，SG兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。術后12周，GBP，SG兩組手術組體重明顯低于DJB，Sham和Control組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；DJB組體重較Sham和Control組相比明顯下降，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。術后2周，手術組的進食量較空白對照組相比明顯下降(P＜0.05)，術后12周，五組進食量之間對比，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0

7、.05)。
　　3.血糖，糖耐量:術后早期（術后1、2周），DJB和GBP組較其他三組相比空腹血糖明顯下降(P＜0.05)，SG組在術后4周開始明顯下降，術后12周DJB，GBP,SG三組較Sham，Control組血糖均明顯下降(P＜0.05)。術后2周，DJB，GBP AUCOGTT明顯下降(P＜0.05)，術后12周，DJB，GBP和SG三組較Sham，control組相比AUCOGT T明顯下降(P＜0.05)。
　

8、　4.胰島素抵抗和胰島素敏感性：術后1周開始，DJB，GBP組大鼠 HOMA-IR即明顯改善，SG在術后4周才出現(xiàn)明顯改善，術后8,12周三組之間HOMA-IR無明顯差異(P＞0.05)。與此同時，DJB，GBP兩組在術后2周即出現(xiàn)AUCITT明顯下降(P＜0.05)，術后12周，DJB，GBP和SG三組AUCITT均明顯下降，差異有統(tǒng)計意義(P＜0.05)。
　　5.腸道激素（GLP-1，PYY，GIP，Ghrelin，膽汁酸）

9、:術后1周，DJB，GBP組餐后30minGLP-1、PYY、膽汁酸水平較其他組明顯升高(P＜0.05)，術后12周，DJB，GBP，SG三組餐后30minGLP-1、PYY、膽汁酸水平均明顯升高，差異有明顯統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而術后1，12周，DJB，GBP，SG，Sham和Control五組餐后30minGIP水平無明顯差異(P＞0.05)。術后12周，GBP，SG組餐后30min Ghrelin水平較DJB，Sham和Co

10、ntrol組相比明顯降低，差異有明顯統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論：
　　1.術后SG和GBP術組出現(xiàn)明顯的減重作用，而術后8周DJB大鼠體重明顯回升，這說明，胃容積變化對于術后減重有十分重要的作用。
　　2.行DJB和GBP術GK大鼠組術后早期血糖即出現(xiàn)明顯下降，SG組在術后早期對血糖的調節(jié)作用有限，血糖的顯著下降出現(xiàn)在術后4周。
　　3.以改變腸道結構為主的術式（DJB和GBP）在術后早期即可改善大鼠

11、的胰島素抵抗和胰島素敏感性。以改變胃容積為主的術式（SG）術后早期改善作用不明顯，但手術遠期療效看依然可以明顯改善大鼠的胰島素抵抗和胰島素敏感性，甚至可以達到DJB和GBP相同的效果。
　　4.和對照組相比，DJB，GBP術后早期大鼠餐后30minGLP-1、PYY、膽汁酸水平升高明顯，而S G術后早期則無明顯改變，但S G組術后12周餐后30 min G hre lin水平顯著下降。這說明，不同術式引起腸道激素變化不同是引起血糖