TRPV1在急性宮頸擴(kuò)張所致的內(nèi)臟痛中的作用與機(jī)制.pdf

1、背景：分娩痛是一種生理性疼痛，特別是第一產(chǎn)程分娩痛，是一種典型的急性內(nèi)臟痛，是大多數(shù)婦女一生中所經(jīng)歷過的最嚴(yán)重的疼痛之一。在一個(gè)2700例產(chǎn)婦的觀察性研究表明，85％的產(chǎn)婦認(rèn)為所經(jīng)歷的分娩痛達(dá)到中到重度的疼痛，并且劇烈的分娩痛會(huì)對(duì)母體及胎兒產(chǎn)生一系列不利影響。因此，消除分娩痛，尤其是第一產(chǎn)程分娩痛，勢(shì)在必行。雖然針對(duì)分娩痛已有大量的研究，但至今其產(chǎn)生機(jī)制仍不明。子宮頸是女性生殖道中神經(jīng)支配最最豐富的部位，也是內(nèi)臟痛覺敏感區(qū)域，其參與了整

2、個(gè)分娩過程，因此宮頸擴(kuò)張是分娩痛的主要來源。我們通過建立大鼠宮頸擴(kuò)張模型，來探索分娩痛的本質(zhì)。研究已證明，脊髓是疼痛傳遞的樞紐部位，因此脊髓水平相關(guān)遞質(zhì)及蛋白通道對(duì)于我們理解分娩痛至關(guān)重要。最近，相關(guān)研究檢測(cè)到子宮頸部有陽(yáng)離子通道TRPV1的表達(dá)，TRPV1是介導(dǎo)并整合各種傷害性刺激的重要的膜受體，可被炎癥介質(zhì)激活，產(chǎn)生傷害性信號(hào)，也可導(dǎo)致疼痛敏，例如，應(yīng)用TRPV1通道阻滯劑可改變雌激素導(dǎo)致的疼痛敏化，表明TRPV1可能參與分娩痛的形

3、成，但沒有得到進(jìn)一步證實(shí)。
　　目的：觀察與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組不同級(jí)別宮頸擴(kuò)張的張力對(duì)TRPV1在脊髓水平表達(dá)變化的影響，并分析其在急性宮頸擴(kuò)張性痛的作用及機(jī)制。
　　方法：雌性未孕SD大鼠54只，體重在220-250g(來自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司)，實(shí)驗(yàn)之前動(dòng)物禁食，不禁水4h。異氟醚面罩吸入麻醉，右側(cè)頸總動(dòng)脈置管，以便連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓和心率。下腹部正中切口，1％利多卡因局部浸潤(rùn)麻醉，逐層鈍性分離，暴露宮頸，以兩金屬鉤從兩

4、側(cè)宮體與宮頸交界處穿入進(jìn)入宮頸腔、環(huán)繞宮頸再?gòu)膶m頸與陰道交界處穿出，金屬鉤的另一端接絲線，通過滑輪懸掛不同質(zhì)量的砝碼(50g、100g)，從而使宮頸發(fā)生不同程度的擴(kuò)張，作為實(shí)驗(yàn)組;對(duì)照組，只暴露宮頸，不予擴(kuò)張。另外，分離雙側(cè)腹直肌，予以單極同芯針電極插入腹股溝韌帶稍上方的腹直肌，地級(jí)置于同側(cè)前肢皮下，用Medlab-U/4C生物信號(hào)采集系統(tǒng)采集肌電圖EMG信號(hào)。實(shí)驗(yàn)組宮頸持續(xù)擴(kuò)張1小時(shí)，撤掉砝碼，恢復(fù)30min，之后迅速用寰枕關(guān)節(jié)離斷法

5、處死大鼠，冰上操作將脊髓的腰骶膨大部位取出，以備下一步的分子實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果：⑴與對(duì)照組相比，張力遞增的實(shí)驗(yàn)組大鼠脊髓的深背角及中央管周圍區(qū)域cFos表達(dá)增加（中央管周圍及深背角區(qū)域cFos陽(yáng)性神經(jīng)元個(gè)數(shù):0g組:14±1.6;50g組:62±5.2;100g組:80±1.5;P＜0.05）。⑵實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，TRPV1在脊髓水平表達(dá)升高(p＜0.05)。
　　結(jié)論：①大鼠急性宮頸擴(kuò)張誘導(dǎo)的脊髓cFos表達(dá)變化與其它內(nèi)臟