沉默ACTN1基因表達能抑制腎癌細胞的生長且誘導細胞凋亡.pdf

1、目的：探討ACTN1基因（α-actin1）表達與腎細胞癌發(fā)病的相關性。在其它類型腫瘤（結腸癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等）中已經(jīng)證實 ACTN基因在癌組織中是高表達的，但是ACTN1基因與腎癌的關系尚不清楚。若能證明ACTN1基因在腎細胞癌中同樣高表達，在體外功能實驗中觀察沉默ACTN1基因的表達之后，否能影響腎癌細胞的生長及凋亡。
　　方法：收集38例腎癌患者的腎癌組織及相對應的癌旁組織通過實時定量聚合酶鏈反應（qRT-PCR）

2、和免疫印跡（western-blotting，WB）的方法來觀察ACTN1基因在癌組織中的表達情況。設計針對ACTN1基因的siRNA來沉默該基因在腎癌細胞系786-O和A704中的表達，通過與空白對照組和陰性對照組之間的對比觀察ACTN1基因對腎癌細胞系的生長、增殖、侵襲、遷徙、凋亡、以及細胞周期等方面的影響。通過測序的方法探索影響腎癌組織中ACTN1基因高表達的影響因素。
　　結果：⑴在38例腎癌患者的腎癌組織中ACTN1的表

3、達比相對應的癌旁組織要高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。⑵siRNA能有效地、特異地下調腎癌細胞系786-O和A704中ACTN1基因mRNA（P＜0.01）和蛋白的表達。⑶ACTN1基因表達的下調會抑制腎癌細胞系786-O和A704增殖、侵襲、遷移。⑷ACTN1基因表達的下調會誘導腎癌細胞系786-O和A704的凋亡。⑸ACTN1基因表達的下調會影響腎癌細胞系786-O和 A704細胞周期，使細胞周期停滯在 G0/G1期。⑹腎癌

4、中 ACTN1基因的高表達可能與基因拷貝數(shù)變異（copy number alterations，CNAs）有關。
　　結論：①ACTN1基因在腎細胞癌中的高表達提示該基因在腎細胞癌發(fā)生發(fā)展的過程中起到重要的作用，是腎癌形成的相關癌基因之一；②下調ACTN1基因的表達可抑制腎癌細胞系的增殖、侵襲、遷移，說明ACTN1基因可能在腎細胞癌中對腫瘤的生長、向周圍組織侵犯、遠處轉移的方面起著至關重要的作用。③下調ACTN1基因的表達會有到腎