利拉魯肽對高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠體重、血糖、血脂、肝功能影響的研究.pdf

1、肥胖已經(jīng)成為一種全球性流行病，嚴(yán)重危害人類健康。肥胖及超重患者常伴發(fā)多種并發(fā)癥:胰島素抵抗、血脂紊亂、高血壓、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等發(fā)生率和死亡率增加。肥胖癥的治療方法包括:規(guī)律的生活方式、藥物及減肥手術(shù)。然而其有創(chuàng)傷性和風(fēng)險及嚴(yán)格的手術(shù)適應(yīng)癥，因此并不適合所有的肥胖者。傳統(tǒng)減肥藥物因大量的副作用，應(yīng)用受到限制。比如:芬特明:視力模糊、呼吸困難、原發(fā)性肺動脈高血壓;安非拉酮:常見副作用是口干和失眠;奧利司他:脂肪瀉大便失禁及油性大

2、便;西布曲明:有中風(fēng)、心臟病發(fā)作的風(fēng)險，所以尋找效果好、副作用少的藥物是目前治療肥胖癥的重中之重。利拉魯肽是人工合成的胰高血糖素樣肽-1的類似物，具有降低血糖、改善胰島素敏感性、控制體重和改善血脂的作用，因此利拉魯肽在2014年已經(jīng)被國際批準(zhǔn)成為減肥藥物，但是其減肥的機制還不完全清楚。
　　本研究旨在觀察利拉魯肽干預(yù)對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠體重、體脂、血糖和肝功能的影響。
　　選取8周齡雄性C57BL/6J小鼠39只，隨機分

3、為普通飲食飼養(yǎng)組（SF組n=13）和單純高脂飲飼養(yǎng)組(HFD組n=13)和高脂飲利拉魯肽干預(yù)組(n=13)。喂養(yǎng)8周時，測量所有小鼠體重。普通飲食組和單純高脂飲食對照組腹腔注射200ul生理鹽水，高脂飲食利拉魯肽組頸部皮下注射利拉魯肽(200ug/kg)。在干預(yù)過程中每周稱重2次，在干預(yù)8周、20周后，行ITT、GTT試驗，在8周后，每組隨機處死3只小鼠，觀察利拉魯肽干預(yù)對小鼠的體脂、肝臟重量及相關(guān)血生化指標(biāo)改變在干預(yù)20周后，處死剩余

4、小鼠，觀察指標(biāo)同上。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽干預(yù)對肥胖小鼠體重和胰島素敏感性等有顯著的影響:(1)利拉魯肽干預(yù)對小鼠體重的影響:高脂喂養(yǎng)8周后，小鼠的體重顯著增加，達(dá)到SF組小鼠的1.12倍(P＜0.05)。利拉魯肽干預(yù)8周后，與HFD組小鼠相比，體重明顯降低具有統(tǒng)計學(xué)差異（P值均＜0.05）。高脂喂養(yǎng)20周后，HFD組小鼠體重(39.11±3.62g)是SF組小鼠體重(30.27±2.48)的1.29倍（P值均＜0.05)。利拉

5、干預(yù)20周后，與HFD組小鼠相比，體重明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異(30.22±2.76g vs39.11±3.62g，P值均＜0.05)。(2)利拉魯肽干預(yù)對小鼠糖耐量和胰島素敏感性的影響:在干預(yù)8周后，IPGTT試驗結(jié)果表明三組小鼠的血糖均較注射前明顯升高，且都在30分鐘時達(dá)到峰值。HFD組小鼠在0、30、60、90和120分鐘的血糖絕對值均高于SF組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。而利拉魯肽組小鼠的血糖在60、90、120分鐘后絕對

6、值均低于HFD組，然而在30分鐘絕對值均高于HFD組，且具有統(tǒng)計學(xué)差異;在干預(yù)20周后，三組小鼠的血糖均較注射前明顯升高，且都在30分鐘時達(dá)到峰值。HFD組小鼠在0、30、60、90和120分鐘的血糖絕對值均高于SF組，在30、60分鐘具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。而利拉魯肽組小鼠的血糖在0、30、60、90、120分鐘后絕對值均低于HFD組，在30分鐘、60分鐘、90、120分鐘具有統(tǒng)計學(xué)差異;IPITT試驗在干預(yù)8周后，結(jié)果表明利

7、拉魯肽組小鼠的血糖在注射胰島素30、60、90和120分鐘均低于HFD組，且在60、90分鐘具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);三組小鼠的血糖均較注射前顯著降低，HFD組小鼠在30、60、90和120分鐘各時間點的血糖值均高于SF組，在30分鐘時具有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異;利拉魯肽組小鼠的血糖在注射胰島素30、60、90和120分鐘均低于HFD組，且在60、90分鐘具有統(tǒng)計學(xué)差異;在干預(yù)20周后，三組小鼠的血糖均較注射前顯著降低，HFD組小鼠在3

8、0、60、90和120分鐘各時間點的血糖值均高于SF組，在30分鐘時具有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)利拉魯肽組小鼠的血糖在注射胰島素30、60、90和120分鐘均低于HFD組，且在60、90分鐘具有統(tǒng)計學(xué)差異。(3)利拉魯肽干預(yù)對肥胖小鼠體脂和肝臟重量的影響:高脂喂養(yǎng)8周后，與SF組相比，HFD組皮下白色脂肪組織、腎周白色脂肪組織、棕色脂肪均增加，分別增加至SF對照組的1.94倍、1.89倍、2.48倍、1.14倍。與HFD組相比，

9、利拉魯肽組小鼠皮下白色脂肪組織、腎周白色脂肪組織、附睪白色脂肪組織、棕色脂肪組織均降低;與SF組相比，HFD組肝臟增加至SF對照組的1.20倍;與HFD組相比，利拉魯肽組小鼠肝臟均降低。高脂喂養(yǎng)20周后，與SF組相比，HFD組皮下白色脂肪組織、腎周白色脂肪組織、附睪白色脂肪組織、棕色脂肪均增加，分別增加至SF對照組的4.4倍、3.23倍、3.69倍、1.78倍，與HFD組相比，利拉魯肽組小鼠皮下白色脂肪組織、腎周白色脂肪組織、附睪白色脂

10、肪組織、棕色脂肪組織均降低，且利拉魯肽組的附睪、皮下白色脂肪組織與HFD組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05。(4)利拉魯肽干預(yù)對肥胖小鼠肝臟脂肪含量的影響:石蠟切片，HE染色顯示:HFD組小鼠肝細(xì)胞內(nèi)脂滴比SF組小鼠明顯增加;利拉魯肽干預(yù)后小鼠肝臟脂滴的含量較HFD組明顯減少:(5)利拉魯肽干預(yù)對肥胖小鼠血生化指標(biāo)的影響:高脂喂養(yǎng)8周后，與SF組小鼠相比，HFD組小鼠丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿酸(UA)、膽汁酸(TBA)、血糖(GL

11、U)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、游離脂肪酸(FFA)水平均升高，而利拉魯肽組與HFD組相比，膽汁酸(TBA)、血糖(GLU)水平增加，其余均下降。高脂喂養(yǎng)20周后，利拉魯肽能夠降低肥胖小鼠的血糖水平，降低甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。
　　從而得出結(jié)論利拉魯肽能夠減少高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠皮下和內(nèi)臟脂肪組織的重量，同時還能夠降低高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小