四硫胸苷對黑色素瘤細胞A375的作用及分子機制研究.pdf

1、惡性黑色素瘤是一種惡性腫瘤，起源于人類正常皮膚細胞或者原有痣細胞。目前的治療手段具有靶向性差、對中晚期無能為力等缺點。研究表明，近紫外光輔助抗癌藥物治療方法具有靶向性好、高選擇性和低毒性等優(yōu)點。
　　其中，4-硫胸腺嘧啶脫氧-β-核苷(S4TdR)與UVA協(xié)同作用，可以靶向性地殺死數(shù)種癌細胞及其組織。本研究將探討S4TdR/UVA對人惡性黑色素瘤細胞是否具有靶向抑制效應(yīng)，及其可能的分子機制。
　　采用S4TdR/UVA對人惡

2、性黑色素瘤細胞A375及人正常皮膚永生化角質(zhì)細胞HaCat分別進行體外（in vitro）暴露處理，檢測其對細胞增殖和細胞周期的影響。通過對p53通路和chop通路中基因和蛋白表達的定量分析，探討S4TdR/UVA引起細胞凋亡的分子機制。
　　結(jié)果表明，10-6M和10-5M濃度的S4TdR與UVA協(xié)同作用能夠抑制A375細胞的增殖，但對HaCat細胞的活性無顯著性影響。10-5M S4TdR/UVA可導(dǎo)致A375細胞的G1期細胞

3、百分數(shù)增加，細胞增殖指數(shù)僅為2.86％，細胞增殖受到嚴重抑制。對相關(guān)分子機制的研究發(fā)現(xiàn)，S4TdR/UVA可引起A375細胞中p53表達的上調(diào)，并激活P53通路，一方面通過上調(diào)p21的表達，調(diào)控G1/S期的轉(zhuǎn)換，抑制細胞增殖;另一方面，通過上調(diào)bax/bcl-2比值，激活Caspase-3表達，促進細胞凋亡。進一步研究表明，S4TdR/UVA可激活A(yù)375細胞中的應(yīng)激感受分子ATF6、IRE1和PERK，并通過上調(diào)chop的表達，激活C