5-脂氧合酶抑制劑對黑色素瘤細(xì)胞a375轉(zhuǎn)移的抑制作用.pdf

1、該研究通過考察5-脂氧合酶抑制劑對黑色素瘤細(xì)胞a375轉(zhuǎn)移過程中相關(guān)因素的影響,闡明5-脂氧合酶抑制劑影響黑色素瘤轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制,為研制開發(fā)抗黑色素瘤轉(zhuǎn)移藥物提供思路.實(shí)驗(yàn)采用光密度法測定黑色素瘤細(xì)胞a375與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的粘附率;以流式細(xì)胞儀測定a375細(xì)胞表面整合素的表達(dá);以酶聯(lián)免疫吸附法、流式細(xì)胞儀、蛋白質(zhì)印跡分析測定a375細(xì)胞ICAM-1的表達(dá),以Northern blot測定a375細(xì)胞ICAM-I的mRNA的表達(dá)水平;以

2、雙抗體夾心法檢測a375細(xì)胞NF-κB的活化水平.結(jié)果表明,5-脂氧合酶代謝產(chǎn)物的其中一種,5-HETE,在黑色素瘤轉(zhuǎn)移過程中起重要的作用.證實(shí)5-脂氧合酶抑制劑通過抑制a375細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子活化,在基因轉(zhuǎn)錄水平抑制a375細(xì)胞粘附分子的表達(dá),進(jìn)而抑制a375細(xì)胞對細(xì)胞外基質(zhì)的粘附.5-脂氧合酶抑制劑通過抑制a375細(xì)胞產(chǎn)生、分泌Ⅳ型膠原酶,降低a375細(xì)胞對重組基底膜的侵襲性.該研究結(jié)果提示5-脂氧合酶抑制劑作為可能的抗黑色素瘤轉(zhuǎn)移藥