2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:
  目前,隧道型透析導(dǎo)管已經(jīng)成為一種主要的血管通路形式。導(dǎo)管盡管有一些優(yōu)點,但缺點也不容小視。導(dǎo)管周圍的纖維鞘形成是導(dǎo)管功能不良的主要原因。同時導(dǎo)管置入血管后,會發(fā)生血管狹窄,繼而導(dǎo)致導(dǎo)管血流不暢,誘發(fā)血栓形成。這些狹窄形成的機制也與靜脈內(nèi)壁損傷有關(guān),與血栓形成的機制類似。但目前缺乏病人的大規(guī)模尸檢報告,也無法進行相關(guān)隨機對照研究。盡管在近50年中,有關(guān)導(dǎo)管的科技更新飛速發(fā)展,但導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥如導(dǎo)管功能不良,感染和血栓

2、形成仍未能徹底解決。
  研究目的:
  隧道型導(dǎo)管置入血管后產(chǎn)生的血流剪切力會對血管內(nèi)膜造成沖擊,是否會影響導(dǎo)管周圍纖維鞘形成及內(nèi)膜增生尚無定論。有研究發(fā)現(xiàn)在血管內(nèi)膜增生中,小窩蛋白(Caveolin)在感受血流剪切力介導(dǎo)血管內(nèi)膜增生中具有重要作用。本研究擬探討血流剪切力通過Caveolin影響導(dǎo)管置入血管后的纖維鞘形成及內(nèi)膜增生的生物學(xué)改變及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。
  研究方法:
  1.建立實驗犬隧道型導(dǎo)管動物模型

3、,分為實驗組(20只)和對照組(10只)。其中實驗組再根據(jù)觀察時間分為兩組,一組觀察2周,一組觀察4周,每組各10只。實驗組置入導(dǎo)管后每周進行三次體外循環(huán),在規(guī)定時間處死。之后將導(dǎo)管連同周圍血管完整取下,按照相對應(yīng)部分分段切割,石蠟包埋。分別進行HE,PTHE以及Masson染色,觀察不同部位導(dǎo)管纖維鞘形成情況和內(nèi)膜增生情況;利用免疫組化法觀察血管內(nèi)膜平滑肌細胞遷移情況,同時計算不同部位血管內(nèi)膜增生厚度。
  2.通過利用犬動物模

4、型置入導(dǎo)管后,體外循環(huán)條件下,進行導(dǎo)管局部其所處的力學(xué)環(huán)境進行分析,并對這種力學(xué)環(huán)境的變異性提供確切的定量描述,建立流體力學(xué)方程,進而分析血管內(nèi)血液在不同流體力場中的剪切力和速度變化。
  3.利用蛋白印記法和實時定量PCR方法檢測在不同實驗周期內(nèi)的置入導(dǎo)管的血管不同部位的的Caveolin,SMA及ERK的蛋白及mRNA表達水平。
  研究結(jié)果:
  1.在本研究中發(fā)現(xiàn),在兩組動物模型中,導(dǎo)管周圍纖維鞘的形成都存在差

5、別。在導(dǎo)管S1-S3周圍,未發(fā)現(xiàn)明顯纖維鞘形成。在導(dǎo)管置入4周后,可在導(dǎo)管末端觀察到有血栓形成。而在導(dǎo)管置入2周后,未見明確血栓形成。在觀察2周的動物模型組中,導(dǎo)管周圍對應(yīng)的血管S1和S3部位內(nèi)膜增生明顯,而導(dǎo)管周圍對應(yīng)的血管S2和S4部位內(nèi)膜增生相對不明顯。同樣,在觀察4周的動物模型中,也發(fā)現(xiàn)了類似的內(nèi)膜增生規(guī)律。經(jīng)免疫組化染色后,導(dǎo)管周圍對應(yīng)血管不同部位的內(nèi)膜中平滑肌細胞增生遷移的程度不同。在S3部位的血管內(nèi)膜中,可見明顯的平滑肌細

6、胞遷移,而在其他S1、S2、S4對應(yīng)的血管內(nèi)膜部位,平滑肌細胞遷移不明顯。在觀察4周的標(biāo)本中,上述現(xiàn)象更為明顯。
  2.在導(dǎo)管的S1和S3處存在較高的剪切力水平,其最大值和最小值均高于導(dǎo)管的S2和S4部位的剪切力.同時通過分析發(fā)現(xiàn),導(dǎo)管四處部位的血流方向不盡相同。在導(dǎo)管S1部位,血液從導(dǎo)管末端出口流出后持續(xù)進入遠端血管腔,以層流為主。在導(dǎo)管S2部位,流動方向呈扇形分布。在導(dǎo)管S3部位,血流發(fā)散流出和進入導(dǎo)管。在導(dǎo)管S4部位,血流

7、仍以穩(wěn)定的層流為主。
  3.在導(dǎo)管置入動物體內(nèi)后28天,在S1和S3部位,caveolin,SMA和ERK蛋白表達水平升高;而在S2和S4部位,caveolin,SMA和ERK蛋白水平較對照組無明顯變化。同時分別與各自對照相比,S1處表達的caveolin,SMA和ERK較S2處的caveolin,SMA和ERK表達量增高;S3處表達caveolin,SMA和ERK較S4處表達的caveolin,SMA和ERK增高,差異具有統(tǒng)計

8、學(xué)意義(p<0.05)。在導(dǎo)管置入動物體內(nèi)后28天,在S1和S3部位,caveolin,ERK和CD34 mRNA表達水平升高;而在S2和S4部位,caveolin,ERK和CD34 mRNA表達水平較對照組無明顯變化。
  結(jié)論:
  1.剪切力影響導(dǎo)管周圍血管內(nèi)膜的增生和纖維鞘的形成,高剪切力導(dǎo)致其周圍內(nèi)膜增生,同時在低剪切力部位易出現(xiàn)纖維鞘的形成。剪切力影響導(dǎo)管周圍血管內(nèi)膜的平滑肌遷移,高剪切力導(dǎo)致其周圍血管內(nèi)膜中平滑

9、肌細胞遷移活躍,隨時間延長而越發(fā)明顯。剪切力影響導(dǎo)管末端血栓形成的速度,隨著時間延長血栓形成的可能性增大。
  2.隧道型導(dǎo)管置入血管后,不同部位的血流產(chǎn)生不同的剪切力水平,并隨著泵控血流的改變而發(fā)生變化,受到時間平均和瞬時脈動兩種流動特點的影響,在血液進出導(dǎo)管的出口和側(cè)孔部位血流剪切力變化更為明顯。同時血液流動方向也有相似的變化。
  3.在導(dǎo)管置入血管后,Caveolin,SMA及ERK在導(dǎo)管對應(yīng)的血管不同部位的內(nèi)皮細胞

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