BIV與HIV包膜蛋白遺傳進化分析及融合作用比較.pdf

1、人免疫缺陷病毒(HIV)和牛免疫缺陷病毒(BⅣ)均屬于反轉錄病毒科慢病毒屬，自八十年代HIV發(fā)現以來，艾滋病已經奪去了2000多萬人的生命，至今全球已有3330萬人感染HIV。由于生物安全級別及動物模型研究的局限，BIV以其安全、操作簡便等獨特優(yōu)勢成為研究HIV的理想模型。但研究多數集中在藥物篩選，尚缺乏病毒本身生活周期的比較及研究。
　　 HIV在人體內的大量傳播，與其高效的傳播方式密不可分。HIV的傳播方式可以分為游離病毒傳

2、播和細胞間傳播，其中細胞間傳播是影響傳播效率的重要方式。HIV的細胞間傳播發(fā)生于細胞接觸的部位，由效應細胞產生病毒，釋放出的病毒聚集在細胞接觸的部位，直接感染接觸的靶細胞。在細胞接觸部位發(fā)生的病毒包膜與靶細胞膜融合，這一病毒周期的早期環(huán)節(jié)，啟動了感染過程。膜融合的過程由HIV包膜蛋白（envelope，Env）所介導，Env由膜外區(qū)和穿膜區(qū)組成，膜融合的發(fā)生依賴于膜外區(qū)和穿膜區(qū)構像的改變。Env所介導的融合作用可被融合抑制劑抑制。BIV

3、與宿主細胞的融合過程及其影響因素還不明確。
　　 本研究對兩病毒的Env蛋白進行了詳細的生物信息學及功能學比較。結果法現：一、在遺傳進化上，BIV與HIV具有較高的同源性。核苷酸序列的同源性為40.59％，進化分析顯示，BIV Env是非靈長類慢病毒中與HIV Env序列進化關系最近的，基因組長度以及糖基化位點對應良好，均表現出膜外區(qū)的糖基化位點多于穿膜區(qū)，膜外區(qū)中間區(qū)域的糖基化程度高于兩端。結果提示BIV Env可能與HIV具

4、有相似的空間結構；二、在Env功能上，這兩種病毒的包膜蛋白介導膜融合的過程非常相似。在各自的天然宿主細胞PBMC中介導的融合過程中，兩者的融合動力曲線相似，另外對融合抑制劑的反應一致，新研究發(fā)現的膜蛋白，在HIV的細胞間傳播中具有抑制功能，在BIV中同樣發(fā)現了抑制作用。
　　 本課題首次對BIV Env介導的膜融合動力學研究，與HIV相似的融合動力曲線說明BIV可以作為HIV融合研究的模型，豐富了對BIV生活周期的認識。進一步詳