XIAP過度表達(dá)對順鉑耳毒性的拮抗作用.pdf

1、目的：⑴探索建立C57BL/6J小鼠順鉑耳毒性模型安全有效的方法。⑵探討X連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）過度表達(dá)能否在C57BL/6J小鼠體內(nèi)拮抗順鉑耳毒性。 方法：①選擇2月齡C57BL/6J小鼠24只，將其分成四組，每組6只。局部給藥兩組，通過左側(cè)后半規(guī)管分別注射生理鹽水及順鉑。這兩組小鼠破壞右側(cè)耳蝸后檢測ABR，隨即左耳給藥；給藥后第七天再行ABR檢測，然后處死動物行耳蝸基底膜毛細(xì)胞計數(shù)。全身給藥兩組，腹腔注射40mg/kg

2、的利尿酸后，其中一組肌肉注射0.3mg/kg的順鉑，另一組肌肉注射0.5mg/kg的順鉑。這兩組小鼠于給藥后第七天處死，行耳蝸基底膜毛細(xì)胞計數(shù)。②選擇同源2月齡C57BL/6J小鼠27只，利用PCR技術(shù)分成野生（WT）小鼠及XIAP轉(zhuǎn)基因（TG）小鼠，將其分成六組。WT小鼠6只通過左側(cè)后半規(guī)管注射生理鹽水，WT小鼠及TG小鼠各6只通過左側(cè)后半規(guī)管注射順鉑。這三組小鼠破壞右側(cè)耳蝸后檢測ABR，隨即左耳給藥；給藥后第七天再行ABR檢測，然后

3、處死動物行耳蝸基底膜毛細(xì)胞計數(shù)。WT小鼠3只通過雙側(cè)后半規(guī)管注射生理鹽水，WT小鼠及TG小鼠各3只通過雙側(cè)后半規(guī)管注射順鉑。這三組小鼠于給藥后第七天處死，行螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（SGC）計數(shù)及血管紋（SV）橫截面積測算。 結(jié)果：⑴后半規(guī)管生理鹽水組給藥前后ABR閾移無統(tǒng)計學(xué)意義，后半規(guī)管順鉑組給藥前后ABR閾移有統(tǒng)計學(xué)意義；后半規(guī)管順鉑組給藥前后ABR閾移與后半規(guī)管生理鹽水組相比有統(tǒng)計學(xué)差異。后半規(guī)管順鉑組毛細(xì)胞缺失數(shù)與后半規(guī)管生理鹽

4、水組相比有統(tǒng)計學(xué)差異，全身給藥的兩組動物毛細(xì)胞缺失數(shù)相比也有統(tǒng)計學(xué)差異。局部給藥組給藥后一周內(nèi)全身情況良好，無死亡；全身給藥組給藥后一周內(nèi)全身情況欠佳，每組各有4只死亡。⑵WT生理鹽水組給藥前后ABR閾移無統(tǒng)計學(xué)意義，WT順鉑組及TG順鉑組給藥前后ABR閾移均有統(tǒng)計學(xué)意義，三組動物給藥前后ABR閾移兩兩相比均有統(tǒng)計學(xué)差異。三組動物毛細(xì)胞缺失數(shù)及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計數(shù)兩兩相比均有統(tǒng)計學(xué)差異，血管紋橫截面積兩兩相比均無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論