參芍口服液中丹參素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、參芍口服液(曾用名寬心口服液)是本院制劑室以唐山工人醫(yī)院心內(nèi)科專家提供的經(jīng)驗(yàn)處方為基礎(chǔ),制備成口服液的純中藥復(fù)方制劑。其主要成分有丹參、黃芪、當(dāng)歸、赤芍、川芎等,具有活血化瘀,補(bǔ)氣通絡(luò)的功效。對冠心病、高脂血癥、心絞痛患者有一定療效。我院臨床上將本制劑用于PTCA(經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù))術(shù)后患者,對術(shù)后再狹窄起到了一定的預(yù)防作用。本制劑中的主要成分如丹參素、原兒茶醛、阿魏酸、芍藥苷等已經(jīng)能夠通過高效液相色譜法測定,其制劑的質(zhì)量控制能夠

2、得到保障。丹參中有水溶性成分如丹參素、原兒茶醛、丹參多酚酸和脂溶性成分丹參酮Ⅱ A等,但參芍口服液中丹參為水提醇沉方法制備的,因此主要含有水溶性成分。
　　 目的:本研究擬以制劑中的君藥丹參中的成分丹參素為測定指標(biāo),建立丹參素血藥濃度的高效液相色譜法測定方法,并將該方法應(yīng)用于參芍口服液中丹參素在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究,通過大鼠灌胃給藥,測定其血中的丹參素鈉濃度隨時間的變化,得到藥代動力學(xué)參數(shù),為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　

3、　 方法:丹參素血藥濃度測定方法為反相高效液相色譜外標(biāo)法,采用安捷倫1200系列高效液相色譜儀,色譜柱為安捷倫Eclipse XDB-C18柱,流動相為甲醇-1％冰醋酸水溶液(8:92),流速為1.0ml·min-1,柱溫30℃。取SD大鼠10只,雄性,體重(274±16.7)g,單次灌胃(ig)給藥,不同時間點(diǎn)采集血標(biāo)本,經(jīng)預(yù)處理后進(jìn)行色譜分析,將血藥濃度-時間數(shù)據(jù)用非房室模型統(tǒng)計矩處理,計算參芍口服液中丹參素的藥代動力學(xué)參數(shù)。

4、r>　　 結(jié)果:丹參素鈉的保留時間為5.581min,線性范圍0.32μg/ml～31.36μl/ml,高、中、低三種濃度的回收率分別為99.05%、98.83%、98.78%,日內(nèi)精密度(以RSD表示)分別為1.26%、1.52%、1.89%,日間精密度(RSD)分別是2.73%、2.38%、3.49%。血漿中丹參素鈉的藥代動力學(xué)參數(shù)為:達(dá)峰濃度Cmax=12.74±1.85μg·mL-1,達(dá)峰時間Tmax=60±0.01min,平

5、均滯留時間MRT=101.52±1.65min,消除速率常數(shù)Ke=0.06±0.01min-1,半衰期T1/2=11.68±0.80min,表觀分布容積Vss=111.74±7.88mL·kg-1,總清除率CLs=1.10±0.07mL·min-1·kg-1,曲線下面積AUC=912.26±60.48μg·min·mL-1。
　　 結(jié)論:本課題建立的測定血漿中丹參素鈉濃度的反相高效液相色譜外標(biāo)法,此方法簡便、靈敏、準(zhǔn)確,為參芍口