糖皮質(zhì)激素對(duì)重度急性藥物性肝損傷療效的回顧性研究.pdf

1、背景與目的:
　　近年來，由于藥物種類的不斷增加，人群對(duì)中藥及各類保健藥物等的隨意應(yīng)用，公眾對(duì)藥物的安全性問題認(rèn)知不足，導(dǎo)致急性藥物性肝損傷(ADILI)的發(fā)病率逐漸增高。對(duì)于重度ADILI是否需要聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療一直存在爭(zhēng)議，本研究對(duì)ADILI住院患者進(jìn)行回顧性分析研究，分析引起ADILI的藥物類型及肝損傷類型的分布，主要目的是研究保肝藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療是否有益于重度ADILI患者的臨床療效。
　　研究方法:

2、　　對(duì)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2009年1月～2014年12月收治的364例臨床診斷為ADILI的住院病例進(jìn)行回顧性研究。收集所有入選病例的基本資料（性別、年齡等）、基礎(chǔ)疾病情況、引起肝損傷的可疑藥物種類、用藥時(shí)間、臨床表現(xiàn)、首次異常的肝功生化檢查、住院期間實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果、治療方案等信息。統(tǒng)計(jì)所有ADILI造成肝損傷的用藥情況、肝損傷類型。其中符合重度ADILI診斷且年齡≥16周歲的89例病例根據(jù)是否應(yīng)用激素分別納入激素組（50

3、例）和對(duì)照組（39例）。療效評(píng)價(jià):激素組與對(duì)照組治療前后肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、DBIL)的變化，兩組臨床療效（顯效率、有效率、無效率）的差異，兩組治療后肝功能指標(biāo)下降占基數(shù)的百分比（下降率）的差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，采用t檢驗(yàn);類別計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)計(jì)數(shù)資料和不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)量資料用中位數(shù)和四分位距表

4、示，即M(Q1，Q3);不符合正態(tài)分布的配對(duì)資料采用Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)。P＜0.05者認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、本研究納入的364例ADILI患者中，引起肝損傷的可疑藥物種類前三位分別為:中藥和保健品128例(35.2％)、抗微生物藥48例(13.2％)、抗腫瘤藥24例(6.6％)。
　　2、肝損傷分類情況:肝細(xì)胞損傷型247例(67.9％)、混合型63例(17.3％)、膽汁淤積型54例(1

5、4.8％)。
　　3、本研究共納入89例重度ADILI患者（激素組50例，對(duì)照組39例），兩組治療1周后的主要肝功能指標(biāo)較治療前下降均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4、分別對(duì)不同保肝藥物是否聯(lián)用激素進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，還原性谷胱甘肽和甘草甜素類聯(lián)合激素治療2周AST指標(biāo)的下降速率較單獨(dú)應(yīng)用保肝藥物快(P＜0.05);單獨(dú)應(yīng)用還原性谷胱甘肽、甘草甜素類、腺苷蛋氨酸和/或熊去氧膽酸治療2周GGT指標(biāo)下降速率較聯(lián)用激素更快(

6、P＜0.05)。
　　5、激素組與對(duì)照組治療3周后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的下降率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組的臨床療效不存在顯著性差異（P=0.308）。
　　6、對(duì)于肝細(xì)胞損傷型，治療1周激素組的AST和TBIL指標(biāo)下降速率更快(P＜0.05)，治療2周后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的下降率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);對(duì)于膽汁淤積型和混合型，兩組治療后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的下降率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　7、激素組中白細(xì)