糖皮質(zhì)激素治療伴高膽紅素血癥的急性藥物性肝損傷的回顧性分析.pdf

1、目的：
　　 隨著新藥的不斷開發(fā)，急性藥物性肝損傷(acutedrug-inducedliverinjury，ADILI)的病例逐漸增多。臨床上，合并高膽紅素血癥的ADIL1并不少見，甚至有研究認(rèn)為血清膽紅素水平是藥物性肝損傷死亡或肝移植的獨立的預(yù)后指標(biāo)。糖皮質(zhì)激素在ADILI治療中的應(yīng)用一直存在爭議。本研究對伴有高膽紅素血癥的ADILI的病例進行初步研究，比較糖皮質(zhì)激素與非激素在治療高膽紅素血癥的ADILI中的療效。
　

2、　 方法：
　　 回顧性分析大連醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2002年6月至2012年2月確診為ADILI的病例。其中ADILI的診斷依據(jù)診斷線索、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，在臨床診斷的基礎(chǔ)上加用RUCAM評分標(biāo)準(zhǔn)，符合兩個標(biāo)準(zhǔn)的病例納入研究。高膽紅素血癥的診斷參考美國食品藥品監(jiān)督管理局參照Hy'S定律定義的“肝細胞性黃疸”中的生化肝功值定義:谷丙轉(zhuǎn)氨酶≥3倍正常值上限+總膽紅素≥2倍正常組上限，且排除肝內(nèi)外膽道梗阻。分析同時符合ADILI且伴高膽紅

3、素血癥的病例，根據(jù)是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素分別納入激素組（46例）與藥物組（53例）。監(jiān)測兩組的生化肝功指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、直接膽紅素）。激素組還監(jiān)測便常規(guī)、空腹血糖值、電解質(zhì)（鈉、鉀、鈣離子）變化，血常規(guī)（白細胞、血紅蛋白量）。以住院期間各生化肝功指標(biāo)升高或下降占基數(shù)的百分比表示治療效果，觀察3-4周。療效判斷:顯效指用藥4周內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素降至正常值2倍以下。有效指用藥4

4、周內(nèi)上述指標(biāo)下降超過50％，但仍超過正常上限2倍。顯效與有效之和記為總有效，無效指未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，計數(shù)資料采用X2檢驗，符合正態(tài)分布的組間資料比較采用成組設(shè)計的t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.本研究中伴高膽紅素血癥的ADILI類型:肝細胞損傷型52例(52.6％)，膽汁淤積型34例(34.3％)，混合型13例(13.1％)。
　　 2.本研究中引

5、起高膽紅素血癥的ADILI的前三位藥物分別為中成藥及藏藥共53例(53.5％)，化療藥13例(13.2％)，抗生素12例(12.1％)。
　　 3.激素與保肝藥物均可治療ADILI。
　　 4.激素組與藥物組比較總有效無差別(P=0.796)，顯效有差別(P=0.007)。
　　 5.應(yīng)用激素治療高膽紅素血癥的ADIL，生化指標(biāo)中堿性磷酸酶及γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶恢復(fù)較藥物組更明顯。
　　 6.應(yīng)用激素治療高膽