腎移植術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)抗HLA和MICA抗體及特異性吸附抗HLA-DR抗體的臨床價(jià)值.pdf

1、目的：通過(guò)研究腎移植術(shù)后抗HLA和抗MICA抗體對(duì)移植腎功能的影響，探討抗移植物抗體對(duì)移植腎的慢性損害作用及腎移植術(shù)后對(duì)其進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值。通過(guò)研究特異性免疫吸附在降低血漿抗HLA-DR抗體水平中的作用，探討其在改善腎移植遠(yuǎn)期效果中的潛在應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法：研究分兩部分進(jìn)行：第一部分，在2007年5月～2010年5月參加“蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎友會(huì)”的122例腎移植受者中選取移植后時(shí)間超過(guò)半年且隨訪次數(shù)≥2次(1年1次

2、)的84例腎移植受者為研究對(duì)象。應(yīng)用免疫磁珠流式液相芯片技術(shù)(Luminex)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其血清中抗HLA和抗MICA抗體的類(lèi)型、特異性及其水平的變化，同時(shí)檢測(cè)血清肌酐(SCr)水平。根據(jù)研究對(duì)象在4年中抗HLA和抗MICA抗體的綜合情況將其分為抗體陰性組52例和抗體陽(yáng)性組32例?？贵w陽(yáng)性組包括HLA(+)MICA(-)組16例(Ⅰ(+)Ⅱ(-)組2例、Ⅰ(-)Ⅱ(+)組11例和Ⅰ(+)Ⅱ(+)組3例)、HLA(-)MICA(+)組10例和

3、HLA(+)MICA(+)組6例(Ⅰ(+)MICA(+)組2例、Ⅱ(+)MICA(+)組3例和Ⅰ(+)Ⅱ(+)MICA(+)組1例)。并結(jié)合臨床資料分析抗HLA和抗MICA抗體對(duì)移植腎功能的影響。第二部分，從上述122例腎移植受者中選取抗HLA-Ⅱ類(lèi)(HLA-DR)抗體陽(yáng)性且水平較高者7例，通過(guò)自行設(shè)計(jì)的HLA-DR抗原吸附柱特異性吸附血漿中抗HLA-DR抗體，并觀察比較吸附前、后血漿中抗HLA-Ⅱ類(lèi)抗體特異性及其水平的變化。
　

4、　 結(jié)果：(1)隨著腎移植術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)，從總體上看，抗體陽(yáng)性受者所占比例呈上升趨勢(shì)；從抗體類(lèi)型上看，除抗HLA-Ⅰ類(lèi)抗體外，各類(lèi)抗體陽(yáng)性受者比例均有上升趨勢(shì)，且以抗HLA-Ⅱ類(lèi)抗體陽(yáng)性受者比例上升最明顯。(2)84例腎移植受者中有10例在4年的隨訪中抗體類(lèi)型發(fā)生變化：6例受者從抗體陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，其中新生抗HLA-Ⅱ類(lèi)抗體者4例，新生抗MICA抗體者1例，新生抗HLA-Ⅱ類(lèi)和抗MICA抗體者1例；2例受者從單獨(dú)抗HLA-Ⅰ類(lèi)抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)

5、為抗HLA-Ⅰ類(lèi)和Ⅱ抗體均陽(yáng)性；1例受者從單獨(dú)抗MICA抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)為抗HLA-Ⅰ類(lèi)和抗MICA抗體均陽(yáng)性；1例受者從抗HLA-Ⅰ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)為抗HLA-Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)和抗MICA抗體均陽(yáng)性。(3)84例腎移植受者中，抗體陰性組52例，SCr水平88.64±19.95μmol/L，8例(15.38％)SCr水平發(fā)生異常；HLA(+)MICA(-)組16例，SCr水平130.24±38.16μmol/L，12例(75.00％)SCr水平發(fā)

6、生異常；HLA(-)MICA(+)組10例，SCr水平115.29±20.21μmol/L，6例(60.00％)SCr水平發(fā)生異常；HLA(+)MICA(+)組6例，SCr水平138.73±44.15μmol/L，4例(66.67％)SCr水平發(fā)生異常。HLA(+)MICA(-)組、HLA(-)MICA(+)組和HLA(+)MICA(+)組之間在肌酐水平和肌酐異常者比例上無(wú)明顯差異(P均>0.05)，但都高于抗體陰性組(P均<0.05)

7、。(4)在抗HLA抗體中，抗HLA-Ⅱ類(lèi)抗體檢出率和抗體水平均較高，且隨著移植后時(shí)間的延長(zhǎng)，抗HLA-Ⅱ類(lèi)抗體陽(yáng)性受者比例呈明顯上升趨勢(shì)；Ⅰ(-)Ⅱ(+)組11例，SCr水平130.68±40.78μmol/L，8例(72.73％)SCr水平發(fā)生異常，在肌酐水平和肌酐異常者比例上均顯著高于抗體陰性組(P均<0.05)。(5)抗HLA和/或抗MICA抗體在移植腎功能損害并表現(xiàn)為肌酐升高之前就已經(jīng)存在。(6)6例受者血漿標(biāo)本行抗體特異性免疫

8、吸附后，抗HLA-DR抗體水平明顯下降，1例無(wú)明顯變化，有效率85.71％。3例受者(1、5和7號(hào))血漿標(biāo)本吸附后DR52抗體下降達(dá)100％；1例受者(3號(hào))血漿標(biāo)本吸附后DR53抗體下降達(dá)100％；1例受者(4號(hào))血漿標(biāo)本吸附后DR52和DR53抗體下降達(dá)100％；1例受者(2號(hào))血漿標(biāo)本吸附后DR51抗體下降39.97％，DR53抗體下降23.36～26.97％；并且有5例受者(2-5和7號(hào))血漿標(biāo)本吸附后DR8抗體明顯下降，吸附效

9、率達(dá)41.19～100％。
　　 結(jié)論：(1)抗HLA和抗MICA抗體在移植腎慢性損害中起重要作用，且以抗HLA-Ⅱ類(lèi)抗體為甚；(2)血清肌酐水平是反映移植腎狀態(tài)的功能性指標(biāo)，而抗體則可以作為對(duì)移植腎功能損害的一項(xiàng)重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，腎移植術(shù)后有必要對(duì)腎移植受者進(jìn)行抗HLA和抗MICA抗體的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，以盡早發(fā)現(xiàn)新生抗體并觀察抗體類(lèi)型和水平的變化；(3)從抗體產(chǎn)生到移植腎功能受損并表現(xiàn)為肌酐升高之間存在一個(gè)“窗口時(shí)間”，對(duì)抗體陽(yáng)性受者應(yīng)