1.改良大鼠胰腎聯(lián)合移植術(shù)動(dòng)物模型的建立2.腎移植受者監(jiān)測(cè)hla特異性抗體聯(lián)合t細(xì)胞亞群的意義

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文1.改良大鼠胰腎聯(lián)合移植術(shù)動(dòng)物模型的建立2.腎移植受者監(jiān)測(cè)HLA特異性抗體聯(lián)合T細(xì)胞亞群的意義姓名：李甦申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：泌尿外科指導(dǎo)教師：許純孝20030410—— 坐查查蘭堡：￡蘭堡蘭塞——改良大鼠胰腎聯(lián)合移植術(shù)動(dòng)物模型的建立研究生李娃導(dǎo)師許純孝教授摘 要目的 胰島素依賴型糖尿病( I D D M ) 合并尿毒癥是胰腎聯(lián)合器官移植( S P K T ) 的標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)癥，臨床上S P K T 在聯(lián)合器官移植中開

2、展的例數(shù)最多。S P K T 對(duì)原發(fā)性胰腺疾病繼發(fā)的尿毒癥能有效的、一次性手術(shù)根治，S P K T 成功后病人不再需要血液透析及胰島素治療。另外應(yīng)用同一供體的器官，通過監(jiān)測(cè)移植腎臟功能變化，同時(shí)也可作為移植胰腺功能的監(jiān)視和觀察依據(jù)。為適應(yīng)臨床S P K T 的深入研究，探索新的供應(yīng)器官保存方法及改進(jìn)移植手術(shù)技術(shù)，我們選用W i s t e r 大鼠作為同系移植( 即同組織基因型純系個(gè)體之間的移植) 的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品系選擇，一直是

3、移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所面臨的特別技術(shù)問題。因大鼠基因型恒定，大鼠間S P K T 后沒有免疫方面問題干擾，符合本實(shí)驗(yàn)要求，能實(shí)現(xiàn)嚴(yán)格的同基因及同種異體移植，但建立相應(yīng)的W i s t e r 大鼠動(dòng)物模型，要求熟練的微血管吻合技術(shù)，手術(shù)操作難度高。建立的合適的動(dòng)物模型為器官移植術(shù)后生理及免疫耐受研究提供了可靠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。我們?cè)赪 i s t e r 糖尿病模型大鼠上建立了符合生理的、移植物血液經(jīng)受體門靜脈回流、移植胰腺的胰液經(jīng)空腸內(nèi)引流改良術(shù)式

4、的S P K T 模型，觀察了本術(shù)式S P K T 移植的效果。方法 在傳統(tǒng)手術(shù)方式的基礎(chǔ)上，采用改良的手術(shù)方法： ①仔細(xì)確定供體胰十二指腸下動(dòng)脈分支，于其遠(yuǎn)端結(jié)扎并切斷腸系膜上血管及系膜，根據(jù)膽總管行走方向確定凡特氏壺腹位景，在其遠(yuǎn)端約0 ．5 - 1 c m 處切斷十二指腸，保證十二指腸斷端有良好血運(yùn)。②游離右腎和腎上下腔靜脈，結(jié)扎、切斷右腎上腺動(dòng)靜脈，首先修剪與輸尿管相連的膀胱，形成一約0 ．2 - 0 ．3c n l 膀胱瓣，隨

5、后游離右側(cè)輸尿管，以備植入受者膀胱。③切斷腎上下腔靜脈時(shí)保留少許肝臟，以幫助在血管結(jié)扎時(shí)辨認(rèn)靜脈。原位灌注完畢后結(jié)扎腎上下腔靜脈，留腎下下腔靜脈作為與受體腔靜脈吻合口。④將移植物放入0 - 4 ℃器官保存液中，在保存液中完成下一步吻合預(yù)備工作：門靜脈縫牽引線，準(zhǔn)備與腸系膜上靜脈行袖套式吻合：腎下下腔靜脈兩定點(diǎn)縫牽引線，準(zhǔn)備與左腎靜脈殘端行袖套式吻合。受體手術(shù)：①游離左腎血管以下腹主動(dòng)脈1 ．O c m 。盡量保留左腎靜脈長度，切除受體左