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1、目的:急性排斥反應(yīng)是威脅移植腎存活的主要原因,由活化T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在急性排斥反應(yīng)中起著決定性的作用,而具有調(diào)節(jié)功能的CD4+T細(xì)胞(CD4+CD25highTreg)對(duì)效應(yīng)性T細(xì)胞的活化和增殖起負(fù)調(diào)控作用,但相關(guān)研究較少。因此,探討腎移植后T細(xì)胞亞群和CD4+CD25higthTreg的變化及巴利昔單抗(Basiliximab,商品名巴利昔單抗)對(duì)其影響,將為腎移植急性排斥反應(yīng)的診斷、監(jiān)測(cè)、預(yù)防和治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2、方法:89例腎移植受者分為腎功能正常組(56例)和急性排斥反應(yīng)組(33例),以30例健康體檢者為正常對(duì)照組;另以腎移植受者65例,隨機(jī)分為巴利昔單抗治療組(33例)和對(duì)照組(32例),采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞亞群、CD4+CD25+Treg細(xì)胞及其表達(dá)FoxP3和CTLA-4的變化,ELISA檢測(cè)血清IL-2、sIL-2R和IL-10的改變,并對(duì)巴利昔單抗治療受者術(shù)后2月急性排斥反應(yīng)、不良反應(yīng)及血肌酐和尿素氮濃度進(jìn)行觀測(cè)。
3、 結(jié)果:(1)與正常對(duì)照組和腎功能正常組比較,急性排斥反應(yīng)組CD3+CD4+、CD4+CD25+T細(xì)胞比例較明顯升高,CD8+T細(xì)胞比例明顯降低,CD4+CD25highTreg、CD4+CD25highFoxP3+Treg及CD4+CD25high CTLA-4+Treg比例明顯降低;(2)與正常對(duì)照組和腎功能正常組比較,急性排斥反應(yīng)組血清IL-2、sIL-2R濃度均明顯升高;血清IL-10濃度較正常對(duì)照組升高,較腎功能正常組降低。(
4、3)與對(duì)照組比較,巴利昔單抗治療組急性排斥反應(yīng)發(fā)生率明顯減少,不良反應(yīng)明顯降低,分別觀察術(shù)后1d~28d的血清尿素氮變化,術(shù)后1d~42d的肌酐變化,術(shù)后1d~28d的IL-2濃度變化及術(shù)后1d~56d sIL-2R的變化,均明顯降低。(4)與對(duì)照組比較,巴利昔單抗治療組CD4+CD25+T細(xì)胞比例于術(shù)后1d~42d明顯降低,CD4+CD25high Treg、CD4+CD25high FoxP3+Treg和CD4+CD25high C
5、TLA-4+Treg細(xì)胞比例于術(shù)后1 d~7d明顯降低。
結(jié)論:(1)CD4+T細(xì)胞數(shù)增加,IL-2、sIL-2R濃度升高,而IL-10和CD4+CD25highTreg減少在腎移植急性排斥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用;(2)巴利昔單抗通過(guò)減少CD4+CD25+T細(xì)胞,降低血清IL-2和sIL-2R濃度,短暫影響CD4+CD25high Treg活化與增殖,減少腎移植近期急性排斥反應(yīng)發(fā)生,促進(jìn)腎功能恢復(fù)。(3)外周T淋巴細(xì)胞亞群及
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