HIF-1α信號(hào)途徑在非那雄胺抑制BPH血管形成的機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　探究術(shù)前服用非那雄胺，減少術(shù)中出血的作用機(jī)制；指導(dǎo)前列腺增生患者，行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)前應(yīng)用非那雄胺的最佳療程。
　　方法：
　　收集山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科2015年4月至2015年9月間，臨床診斷為前列腺增生的病人90例，其中服用非那雄胺組60人，實(shí)驗(yàn)A組（術(shù)前服藥2-11天，5 mg,Qd,po）30人，實(shí)驗(yàn)B組（術(shù)前服藥14-30天，5mg,Qd,po）30人，對(duì)照組（術(shù)前不服用非那雄胺）30

2、人。測(cè)定沖洗液中微量游離血紅蛋白濃度，計(jì)算出術(shù)中每克切除組織出血量。使用PCR技術(shù)，測(cè)定各組切除組織中HIF-1α、VEGF的基因表達(dá)水平。利用免疫組織化學(xué)染色，檢測(cè)各組切除組織中HIF-1α、VEGF蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　共有62例患者納入實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組20例，平均年齡71歲，實(shí)驗(yàn)A組22例，平均年齡69.3歲，實(shí)驗(yàn)B組20例，平均年齡70.5歲。
　　三組患者切除組織重量分別為17.56±3.37g、18.

3、45±4.98g、23.83±2.37g，出血總量分別為31.71±4.38ml、27.48±8.34ml、32.00±6.54ml，每克切除組織出血量分別為2.10±0.47ml、1.57±0.30ml、1.37±0.20ml。兩兩比較后得，實(shí)驗(yàn)A組每克出血量少于對(duì)照組（P<0.001），實(shí)驗(yàn)B組每克出血量也少于對(duì)照組（P<0.001），實(shí)驗(yàn)B組每克出血量較實(shí)驗(yàn)A組減少無顯著差異（P=0.194）。
　　三組患者切除腺體組織中H

4、IF-1α的相對(duì)表達(dá)量分別為0.946±0.183、0.440±0.111、0.396±0.087，三組數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩兩比較：對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)A組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)B組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），兩實(shí)驗(yàn)組沒有統(tǒng)計(jì)差異（P=0.306）。三組患者切除腺體組織中VEGF的相對(duì)表達(dá)量分別為1.121±0.225、0.536±0.158、0.374±0.117，三組數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩兩比較：對(duì)照組

5、和實(shí)驗(yàn)A組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)B組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001），實(shí)驗(yàn)A組和實(shí)驗(yàn)B組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.001）。
　　利用免疫組化技術(shù)，對(duì)各組切除前列腺腺體組織進(jìn)行染色后，對(duì)照組的HIF-1α陽性表達(dá)率為75％，實(shí)驗(yàn)A組的HIF-1α陽性表達(dá)率為8.3%，實(shí)驗(yàn)B組的HIF-1α陽性表達(dá)率為8.3%，χ2值為23.266，P<0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.017），對(duì)照組H

6、IF-1α陽性表達(dá)水平高于實(shí)驗(yàn)A組（P<0.001）；對(duì)照組HIF-1α陽性表達(dá)水平高于實(shí)驗(yàn)B組（P<0.001）；實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組HIF-1α陽性表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.407）。三組的VEGF陽性表達(dá)率均為100%，χ2值為81.504，P<0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.017），對(duì)照組的VEGF陽性表達(dá)程度高于實(shí)驗(yàn)A組（P<0.001）；對(duì)照組的VEGF陽性表達(dá)程度高于實(shí)驗(yàn)B組（P<0.001

7、）；實(shí)驗(yàn)A組的VEGF陽性表達(dá)程度高于實(shí)驗(yàn)B組（P<0.001）。spearman相關(guān)分析得：HIF-1α的表達(dá)與服藥天數(shù)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.416，P=0.001），VEGF的表達(dá)與服藥天數(shù)呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.886，P<0.001），HIF-1α與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.453，P<0.001）。
　　結(jié)論：
　　1.隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，1-2周服藥患者術(shù)中每克切除組織出血量明顯減少，3-4周服藥患者出血量減

8、少但不再進(jìn)一步明顯減少，提示術(shù)前應(yīng)用非那雄胺抑制了前列腺增生血管的形成。2. HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)均伴隨服藥時(shí)間延長(zhǎng)而降低，且HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，提示缺氧誘導(dǎo)途徑參與了前列腺增生血管形成。3.HIF-1α和VEGF蛋白在服藥患者中的陽性表達(dá)率和表達(dá)程度均低于未服藥患者，提示非那雄胺影響了缺氧誘導(dǎo)途徑參與的前列腺增生血管形成。4.服藥患者每克切除組織出血量均少于未服藥患者，術(shù)前口服非那雄胺1-2周可降低TUR