TNFAIP3與Behcet’s病、VogT-小柳原田綜合征和Fuchs綜合征的相關性研究.pdf

1、第一部分:TNFAIP3基因多態(tài)與Behcet's病、Vogt-小柳原田綜合征和Fuchs綜合征的易感性研究。
　　目的:
　　TNFAIP3最近報道與多種自身免疫性疾病有關，本研究是探討TNFAIP3(A20)基因多態(tài)與中國漢族人群Behcet's病(BD)、Vogt-小柳原田綜合征（VKH綜合征）和Fuchs綜合征(FUS)的遺傳易感性。
　　方法:
　　用PCR-RFLP和測序的方法對722例BD患者、83

2、4例VKH綜合征患者、225例FUS患者、1415例正常人的TNFAIP3基因的五個多態(tài)位點:rs10499194，rs610604，rs7753873，rs5029928和rs94948855進行分型。
　　結果:
　　1.正常人和三種疾病患者的TNFAIP3基因的五個位點的分型結果均符合哈迪溫伯格平衡(p＞0.05)。
　　2.Behcet's病患者TNFAIP3基因中rs9494885,rs10499194和rs

3、7753873這三個位點的基因型和等位基因頻率患者和正常對照相比有顯著性差異。在Behcet's病患者中，rs9494885位點的TC基因型和C等位基因的頻率高于正常人(pc=1.83×10-10，OR2.025，95％CI1.648-2.489;pc=8.35×10-10，OR1.814，95％ CI1.508-2.181)，基因型TT和等位基因T的頻率患者組明顯低于正常對照組(pc=1.23×10-10，OR0.495，95％CI0

4、.403-0.606; pc=8.35×10-10,OR0.551,95％ CI0.458-0.663)。 rs10499194位點的基因型CC和等位基因C的頻率患者組中也明顯高于正常對照組(pc=0.015,OR1.963,95％CI1.298-2.970;pc=0.005,OR1.924,95％CI1.279-2.895)，基因型TC和等位基因T的頻率患者明顯低于正常人(pc=0.015,OR0.509,95％CI0.337-0.7

5、70;pc=0.005,OR0.520,95％CI0.345-0.782)。rs7753873位點的基因型AC和等位基因C的頻率患者組與正常對照組相比升高，且有明顯的統(tǒng)計學差異(pc=0.015，OR1.493，95％ CI1.165-1.913; pc=0.025, OR1.394,95％ CI1.105-1.759)，基因型AA和等位基因A的頻率在患者中明顯低于正常人(pc=0.03，OR0.683，95％CI0.534-0.873

6、; pc=0.025, OR0.717,95％CI0.569-0.905)。然而rs610604和rs5029928位點的所有基因型和等位基因頻率患者和正常人相比沒有明顯意義。
　　3.Vogt-小柳原田綜合征患者的rs9494885位點的TC基因型和C等位基因的頻率和正常人相比升高顯著(pc=2.264×10-5，OR1.640，95％CI1.339-2.009; pc=1.093×10-5，OR=1.551，95％ CI1.2

7、92-1.862)，基因型TT和等位基因T的頻率在VKH綜合征患者中明顯低于正常對照組(pc=1.118×10-5,OR0.605,95％ CI0.495-0.739; pc=1.093×10-5,OR0.645,95％CI0.537-0.774)。但是，rs610604，rs7753873,rs10499194和rs5029928這四個位點基因型和等位基因的頻率患者組與對照組相比p值均＞0.05，故rs610604，rs7753873

8、，rs10499194和rs5029928位點多態(tài)與Vogt-小柳原田綜合征沒有遺傳相關性。
　　4.在Fuchs綜合征患者與正常對照研究發(fā)現(xiàn)，rs610604、rs7753873、rs10499194、rs5029928和rs9494885這五個位點的所有基因型和等位基因頻率與Fuchs綜合征均沒有遺傳相關性。
　　結論:
　　1.我們的研究首次提出TNFAIP3基因中rs9494885這個位點多態(tài)與Behcet's

9、病的易感性存在密切相關，該位點TC基因型和C等位基因可能是該病的高風險基因，而TT基因型和T等位基因對該病有強烈的保護作用。我們也發(fā)現(xiàn)rs10499194和rs7753873與Behcet's病也存在一定的相關性，其中rs10499194中的CC基因型和C等位基因，rs7753873中的AC基因型和C等位基因是該病的風險基因，rs10499194的TC基因型和T等位基因，rs7753873中AA基因型和A等位基因對該病有一定的保護作用。

10、
　　2.我們研究首次發(fā)現(xiàn)TNFAIP3基因中rs9494885位點的多態(tài)與Vogt-小柳原田綜合征存在相關性，該位點TT基因型和T等位基因在該病中起到了重要的保護作用，而TC基因型和C等位基因是該病的風險因素。
　　3.TNFAIP3基因中所研究的這五個位點的多態(tài)與Fuchs綜合征均沒有遺傳相關性。
　　第二部分:rs9494885位點兩種基因型對TNFAIP3基因在正常人群PBMC細胞中表達水平影響的研究
　

11、　目的:
　　探討在Behcet's病和Vogt-小柳原田綜合征研究中均呈顯著相關的TNFAIP3基因中rs9494885位點兩種常見的基因型對TNFAIP3基因在正常人群PBMC細胞中表達水平的影響。
　　方法:
　　運用定量PCR的方法檢測TNFAIP3/rs9494885位點兩種常見的基因型(TC基因型和TT基因型)的正常人PBMCs細胞中TNFAIP3表達水平。
　　結果:
　　TNFAIP3基因中