白介素10基因多態(tài)性與Behcet病及Vogt-小柳原田綜合征相關(guān)性研究.pdf

1、目的：Behcet?。˙ehcet’s disease,BD）及Vogt-小柳原田綜合癥（Vogt-Koyanagi—Haradasyndrome，VKH）是我國(guó)最常見(jiàn)和最重要的致盲性葡萄膜炎類型。本研究的目的是探討白介素10（Interleukin-10，IL-10）基因多態(tài)性是否與中國(guó)漢族人群BD及VKH綜合征相關(guān)。
　　方法:選擇中國(guó)漢族人群718例 BD患者、300例VKH綜合征患者和1753例健康對(duì)照者，運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒?/p>

2、應(yīng)(Polymerase Chain Reaction，PCR)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Restriction Fragment Length Polymorphism，RFLP)或TaqMan SNP檢測(cè)的方法，分兩階段檢測(cè)IL-10基因的6個(gè)SNP位點(diǎn)(rs1800871、rs1800872、rs1800896、rs3021094、rs3790622及 rs1554286)，用SHEsis網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)(http://analysis.b

3、io-x.cn)和 SPSS16.0軟件采用卡方（χ2）檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， Bonferroni校正，Pc＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，探討上述6個(gè)SNP位點(diǎn)的多態(tài)性與中國(guó)漢族人群BD及VKH綜合征的相關(guān)性。用Real-time PCR方法檢測(cè)陽(yáng)性SNP位點(diǎn)的IL-10 mRNA的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：所有健康對(duì)照組的基因型及等位基因分布都符合哈-溫平衡。
　　第一階段基因分型，BD患者的IL-10基因的rs1800871

4、 TT基因型,rs1800872 AA基因型和 rs1554286TT基因型的頻率均顯著高于對(duì)照組(Pcorrected(Pc)=5.03×10-3, OR=1.778;Pc=4×10-4, OR=1.962;Pc=2.72×10-5, OR=2.154）,而rs1800871、rs1800872及 rs1554286C等位基因的頻率均顯著低于對(duì)照組（Pc=1.82×10-5, OR=0.544;Pc=6.1×10-5, OR=0.56

5、2;Pc=3.15×10-5, OR=0.558）。IL-10基因的其余3個(gè)SNP位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布，在Behcet病患者和健康對(duì)照組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。VKH綜合征患者的IL-10基因6個(gè)SNP的等位基因及基因型頻率與正常對(duì)照組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差。根據(jù)眼外臨床表現(xiàn)分層分析，VKH綜合征患者的IL-10基因6個(gè)SNP的等位基因及基因型頻率與正常對(duì)照組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差。
　　第二階段基因分型，BD患者的IL-10基因的rs1

6、800871 TT基因型的頻率顯著高于對(duì)照組（Pc=2.33×10-4, OR=1.619），C等位基因顯著低于對(duì)照組（Pc=5.59×10-5, OR=0.670）。第一階段和第二階段綜合，BD患者的IL-10基因的rs1800871 TT基因型的頻率顯著高于對(duì)照組（Pc=2.50×10-8, OR=1.713），C等位基因顯著低于對(duì)照組（Pc=3.65×10-11, OR=0.613）。根據(jù)BD組的主要眼外臨床表現(xiàn)分層分析，在“殖器

7、潰瘍，皮損，針刺反應(yīng)陽(yáng)性測(cè)試”各層，BD患者組rs1800871T的等位基因頻率顯著高于對(duì)照組。
　　在脂多糖（LPS）及抗CD3/CD28抗體刺激健康人外周血單核細(xì)胞（PBMC）后，IL-10 mRNA表達(dá)水平在不同rs1800871基因型之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：IL-10基因多態(tài)與BD發(fā)病有關(guān)。rs1800871位點(diǎn)TT基因型和rs1800872 AA基因型和rs1554286 TT基因型可能是BD的易感基因。IL