選擇性阻斷cGMP依賴性蛋白激酶對內(nèi)毒素孵育的大鼠血管環(huán)收縮功能的影響.pdf

1、目的：觀察選擇性阻斷cGMP依賴性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase，PKG)對內(nèi)毒素(lipopolysaccharide，LPS)孵育的大鼠血管環(huán)收縮功能的影響，并比較兩種特異性PKG抑制劑DT-2和(D)-DT-2對恢復(fù)LPS孵育的大鼠血管環(huán)低反應(yīng)性作用的大小。
　　 研究方法：實驗Ⅰ取SD大鼠胸主動脈血管環(huán)，隨機分為四組：對照組(saline)、LPS組(LPS75μg/mL)、LNAM

2、E組(LPS75p.g/mL+L-NAME10-1mmol/L)以及DT2組(LPS75μg/mL+DT-22×10-3mmol/L)。在體外測定LPS孵育2h，3h，4h后各組血管環(huán)在苯腎上腺素(PE)作用下收縮的濃度效應(yīng)曲線、最大收縮力(Emax)以及產(chǎn)生最大收縮力的半數(shù)有效濃度(EC50)。
　　 實驗Ⅱ首先取SD大鼠胸主動脈血管環(huán)，隨機分為3組(n=5)：Saline組、DT2組和DDT2組，用5×10-2mmol/L的

3、8-Br-cGMP擴張血管后加入上述各藥，比較各組血管環(huán)的張力變化。然后將SD大鼠胸主動脈血管環(huán)隨機分為四組(n=5)：Control組、LPS組、LPS-DT2組以及LPS-DDT2組，在體外測定LPS孵育3h時各組血管環(huán)在苯腎上腺素(PE)作用下收縮的濃度效應(yīng)曲線、最大收縮力(Emax)以及產(chǎn)生最大收縮力的半數(shù)有效濃度(EC50)。
　　 研究結(jié)果：實驗Ⅰ LPS孵育后各時間點血管環(huán)的收縮濃度效應(yīng)曲線與對照組比較明顯降低(P

4、<0.05)。L-NAME可以提高LPS孵育2h，3h，4h時血管環(huán)的收縮功能，LNAME組Emax，Ec50較LPS組差異明顯(P<0.05)。DT-2可以顯著提高LPS孵育3h時血管環(huán)的收縮功能(P<0.01)，兩組Emax，EC50有顯著差異(P<0.01)，但在2h，4h時，DT2組與LPS組血管環(huán)收縮的濃度效應(yīng)曲線比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 實驗Ⅱ PKG抑制劑DT-2和(D)-DT-2能夠使8-Br-cGMP舒張的血

5、管環(huán)收縮，DDT2組血管環(huán)的Emax明顯高于DT2組(P<0.05)。DT-2和(D)-DT-2都可以顯著提高LPS孵育3h的血管環(huán)的收縮功能，EmaxEC50較LPS組差異顯著(P<0.01)。LPS-DDT2組與LPS-DT2組相比Emx明顯增加，EC50明顯減小(P<0.05)。
　　 結(jié)論：選擇性阻斷cGMP依賴性蛋白激酶可以部分恢復(fù)LPS孵育的大鼠胸主動脈血管環(huán)的收縮功能。PKG抑制劑(D)-DT-2恢復(fù)血管反應(yīng)性的作