淋巴細(xì)胞中ZBTB24的功能研究.pdf

1、ZBTB24的功能性缺失突變導(dǎo)致了一種先天性免疫缺陷疾病ICF2（免疫缺陷，著絲粒不穩(wěn)定和面部表情異常綜合癥2）。ICF2的主要免疫學(xué)特點是血清中的抗體滴度和記憶性B細(xì)胞數(shù)目的顯著下降，但總B細(xì)胞的數(shù)量沒有明顯變化。ZBTB24屬于ZBTB的蛋白大家族，同家族的其他成員像BCL6等在B細(xì)胞的發(fā)育和功能中有關(guān)鍵的作用。根據(jù)ICF2病人的這些表型以及我們前期研究所發(fā)現(xiàn)的ZBTB24在B細(xì)胞中的高表達(dá)水平，我們推測ZBTB24主要通過影響B(tài)細(xì)

2、胞的功能而參與了體內(nèi)的抗體產(chǎn)生過程。
　　本研究以人B淋巴瘤細(xì)胞為工具細(xì)胞來探討ZBTB24的生物學(xué)功能。我們在Raji/Daudi細(xì)胞中用特異性的shRNAs下調(diào)內(nèi)源性ZBTB24的表達(dá)水平進(jìn)而顯著抑制了細(xì)胞增殖,這主要是通過抑制細(xì)胞周期（阻滯在G0/1期）而實現(xiàn)的，因其對細(xì)胞凋亡無明顯影響。下調(diào)ZBTB24促進(jìn)了IRF-4和Blimp-1的表達(dá)，而這兩個基因在B細(xì)胞的增殖及分化為抗體分泌細(xì)胞等方面都有很重要的作用。用shRNA

3、來阻止ZBTB24下調(diào)所導(dǎo)致的IRF-4表達(dá)水平的上調(diào)逆轉(zhuǎn)了ZBTB24下調(diào)對細(xì)胞增殖的抑制作用，說明ZBTB24主要是通過調(diào)控IRF-4的表達(dá)水平而影響細(xì)胞的增殖能力。我們的實驗結(jié)果還提示ZBTB24對IRF-4表達(dá)水平及B細(xì)胞增殖能力的調(diào)控不依賴于BCL-6，因為其不影響B(tài)CL-6的表達(dá)水平和轉(zhuǎn)錄活性。在T淋巴瘤細(xì)胞Jurkat中，我們發(fā)現(xiàn)下調(diào)ZBTB24也抑制了細(xì)胞增殖，但對 IRF-4的表達(dá)無影響。這些數(shù)據(jù)說明淋巴細(xì)胞中 ZBT