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文檔簡介
1、內(nèi)毒素的主要成分脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)為引起急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和肺纖維化的重要因素。LPS可以通過活化肺成纖維細(xì)胞組蛋白去乙?;福╤istone deacetylase,HDAC)而促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞的異常增殖和活化,是肺纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。正丁酸為HDAC抑制劑,本研究旨在觀察正丁酸抑制 HDAC活化后對 LPS刺激肺
2、纖維化進(jìn)程的影響及其機(jī)制,為 LPS誘導(dǎo)肺纖維化疾病防治手段的探討奠定理論基礎(chǔ)。
第一部分:組蛋白去乙?;敢种苿┭泳徶嗵钦T導(dǎo)肺纖維化作用的評價
目的:觀察HDAC抑制劑正丁酸延緩LPS誘導(dǎo)肺纖維化過程的作用。
方法:將小鼠隨機(jī)化分為陰性對照組、LPS刺激組和正丁酸預(yù)處理+LPS刺激組。制模后2周及4周取小鼠肺組織,檢測各組肺組織HDAC活性;用蘇木素-伊紅(HE)染色和 Masson膠原染色鏡下觀察肺組
3、織炎癥和纖維化情況;并測定肺組織羥脯氨酸含量。
結(jié)果:與陰性對照組相比,腹腔注射 LPS后肺組織出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)和纖維化加重,羥脯氨酸含量增加,伴HDAC活化。與LPS刺激組相比,使用正丁酸可以延緩上述過程。
結(jié)論:LPS誘導(dǎo)肺組織纖維化過程與肺組織HDAC活化有關(guān)。HDAC抑制劑正丁酸能通過抑制HDAC活化,從而延緩由LPS誘導(dǎo)的肺纖維化過程。
第二部分:組蛋白去乙?;敢种苿┭泳徶嗵钦T導(dǎo)肺纖維化作用
4、機(jī)制的探討
目的:明確HDAC抑制劑正丁酸延緩LPS誘導(dǎo)肺纖維化的機(jī)制。
方法:將小鼠隨機(jī)化分為LPS刺激組和正丁酸預(yù)處理+LPS刺激組,并設(shè)陰性對照組,同樣在制模2周及4周后取小鼠肺組織,檢測各組肺組織乙?;M蛋白H3(Acetylated-histone H3,Ace-H3),乙?;M蛋白H4(Acetylated-histone H4,Ace-H4)和胸腺細(xì)胞分化抗原-1(thymocytedifferenti
5、ation antigen-1,Thy-1)及各組肺組織Thy-1mRNA表達(dá)情況。
結(jié)果:與陰性對照組相比,腹腔注射 LPS后肺組織組蛋白 H3、H4乙?;潭冉档停琓hy-1基因及蛋白表達(dá)量降低。與LPS刺激組相比,使用正丁酸可以延緩上述過程。
結(jié)論:LPS誘導(dǎo)肺組織纖維化過程與組蛋白H3、H4去乙?;^程以及Thy-1基因表達(dá)抑制相關(guān)。HDAC抑制劑正丁酸可以抑制組蛋白H4去乙?;^程,從而延緩由LPS誘導(dǎo)的T
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