高脂血癥大鼠腦缺血再灌注損傷后MMP-9和COX-2的表達(dá)及塞來(lái)昔布干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、環(huán)氧化物酶-2(COX-2)的表達(dá)及梗塞體積的變化和病理形態(tài)改變；塞來(lái)昔布對(duì)MMP-9、COX-2表達(dá)和梗塞體積的影響。探討高脂血癥在腦缺血再灌注損傷中的作用及塞來(lái)昔布在高脂血癥大鼠腦缺血再灌注中的作用。
　　 材料和方法：選用雄性健康Wister大鼠70只，隨機(jī)分為非高脂血癥組30只和高脂血癥組40只,制備高脂血癥模型。成功后非高脂血癥組再隨機(jī)分為兩組：假手

2、術(shù)組(S組)10只和正常血脂缺血再灌注組(Nir組)20只, 高脂血癥組隨機(jī)分為兩組:高脂缺血再灌注組(Hir組)20只和高脂缺血再灌注塞來(lái)昔布干預(yù)組(C+Hir組)20只。后三組并隨機(jī)分為三個(gè)亞組:分別于缺血1h再灌注后12h、24h、48h處死,各亞組分別有5、10、5只大鼠。用改良線栓法制成大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，C+Hir組在缺血1小時(shí)后給予塞來(lái)昔布懸液25mg/kg灌胃，其它各組在缺血后1小時(shí)后給予等量生理鹽水灌胃，2次/

3、天。用免疫組化法檢測(cè)MMP-9、COX-2在腦組織中的表達(dá)，同時(shí)做腦組織HE染色以觀察病理形態(tài)改變。取再灌注24h時(shí)間點(diǎn)大鼠用TTC染色法測(cè)定梗死灶體積。
　　 結(jié)果：(1)高脂血癥大鼠造模成功，線栓法制備大鼠腦缺血再灌注模型成功率高。(2)缺血再灌注24h時(shí)間點(diǎn)，Hir組較Nir組梗塞體積大(P<0.01)；與Hir組相比,C+Hir組梗塞體積明顯減小(P<0.01)。(3)各組大鼠腦缺血再灌注后腦組織中MMP-9、COX-2

4、的表達(dá)均比假手術(shù)組高(P<0.01)；同一缺血再灌注時(shí)間點(diǎn)，與Nir組比較，Hir組腦組織MMP-9、COX-2表達(dá)明顯增高(P<0.01)；與Hir組相比,C+Hir組腦組織MMP-9、COX-2表達(dá)下降(P<0.01)。
　　 (4)腦組織中MMP-9、COX-2的表達(dá)成正相關(guān)。
　　 結(jié)論：(1) MMP-9、COX-2在大鼠腦缺血再灌注后表達(dá)增高，提示其參與缺血再灌注損傷后的炎癥反應(yīng)。（2）高脂血癥可能使腦組織M