宮頸鱗狀細(xì)胞癌病理未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中HPV-DNA分型檢測及其與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、背景及目的：
　　目前，宮頸癌仍是全球范圍內(nèi)影響女性生殖健康的最常見惡性腫瘤之一。高危型人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）的持續(xù)感染是其發(fā)生發(fā)展的必要條件。近年來，在發(fā)達(dá)國家，隨著宮頸病變篩查機(jī)制的有效普及和HPV疫苗的應(yīng)用，許多患者得以早期發(fā)現(xiàn)和合理治療，使得宮頸癌的發(fā)病率及死亡率有所下降。然而，在發(fā)展中國家，其仍是威脅女性生命的第二位惡性腫瘤。手術(shù)治療是早期宮頸癌的主要治療手段。淋巴轉(zhuǎn)移是宮頸癌

2、最常見的轉(zhuǎn)移方式，是影響臨床療效及遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而一些研究表明，即便是術(shù)后病理未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，復(fù)發(fā)率仍高達(dá)10％-15%。近年來，隨著免疫學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展，微轉(zhuǎn)移的概念出現(xiàn)并逐漸建立起來成為研究熱點(diǎn)。淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢測的價(jià)值在于有助于準(zhǔn)確的臨床分期及判斷預(yù)后，有利于制定個(gè)體化、針對性的治療方案，從而改善患者預(yù)后、提高臨床療效。
　　淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢測在多種腫瘤的研究中顯示出較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。有研究表明，盆腔

3、淋巴結(jié)中檢出HPV陽性早于組織病理學(xué)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，且有淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的患者臨床預(yù)后較差。因此，我們推測，淋巴結(jié)中HPV-DNA可能為早期微轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。本研究對宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)后常規(guī)病理未轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)進(jìn)行HPV-DNA分型檢測，探討病理未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中HPV-DNA陽性的意義及其與預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　選取2010.01.01-2014.12.31期間因確診宮頸鱗狀細(xì)胞癌于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院，并行廣泛性子宮全切+盆腔

4、淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，臨床分期IB1~IIA2期，原發(fā)病灶均為HPV陽性，病歷資料均完整。共入組36例，其中淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組20例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組16例。對淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移者，選取原發(fā)灶及未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織蠟塊；對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，選取原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織蠟塊，分別進(jìn)行HPV-DNA分型檢測，得出不同淋巴結(jié)組HPV-DNA的感染率及型別。完善隨訪資料，結(jié)合入組患者年齡、臨床分期、腫瘤直徑、病理發(fā)現(xiàn)等一般資料，分析未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中HPV-DNA的檢測情況

5、及其與預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.與淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組相比，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組腫瘤直徑較大（≥4cm）患者的比例更高，腫瘤直徑≥4cm時(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)大。兩組間在年齡、孕產(chǎn)次、BMI、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)及宮頸肌層浸潤深度方面無差異。
　　2.36例宮頸鱗癌患者，淋巴結(jié)中HPV-DNA的陽性率為66.67%（24/36）。16例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，80.95%（17/21）的淋巴結(jié)檢測到HPV-DNA；20例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，3

6、3.33%（20/60）的淋巴結(jié)HPV-DNA陽性。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)HPV-DNA陽性型別均為16型，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組未轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)HPV-DNA陽性型別中90%（18/20）為16亞型；淋巴結(jié)中HPV-DNA陽性型別均與原發(fā)灶型別一致。宮旁組織，閉孔、髂內(nèi)組，髂外、腹股溝組，髂總、腹主組HPV-DNA陽性率分別為77.78%（7/9）、45%（9/20）、30%（6/20）、25%（5/20）。
　　3.淋巴結(jié)HPV-DNA陽

7、性組24例，陰性組12例，兩組間腫瘤直徑、脈管頸管浸潤方面有顯著差異，臨床分期、年齡、組織學(xué)分級(jí)、宮頸肌層浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤直徑＜4cm、合并脈管間質(zhì)浸潤的宮頸鱗癌患者淋巴結(jié)HPV-DNA陽性率高。頸管、脈管浸潤是淋巴結(jié)中檢測到HPV-DNA陽性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值為6.385，95%置信區(qū)間為（1.059,38.504）。
　　4.36例宮頸癌患者，隨訪平均時(shí)間（32.47±15.22）月。8

8、.33%（3/36）的患者在隨訪過程中死亡，其中，1例淋巴結(jié)HPV-DNA陰性，2例陽性。16.67%（6/36）復(fù)發(fā)，其中淋巴結(jié)HPV-DNA陽性者3例，陰性3例。總體生存期的Kaplan-Meier生存分析，HPV-DNA陽性組平均OS（28.87±2.81）月，陰性組平均OS（42.6±4.84）月，兩組間生存曲線間差異顯著，HPV-DNA陽性組生存期短于陰性組。無瘤生存期的Kaplan-Meier生存分析，HPV-DNA陽性組平

9、均DFS（32.15±3.11）月，陰性組平均DFS（44.35±4.77）月，兩組間無瘤生存曲線差異顯著，HPV-DNA陽性組無瘤生存期短于陰性組。
　　結(jié)論：
　　1.宮頸鱗癌淋巴結(jié)中HPV-DNA陽性率以閉孔、髂內(nèi)組最高。
　　2.原發(fā)灶HPV16型陽性、腫瘤直徑＜4cm、合并頸管脈管浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸鱗癌患者更容易出現(xiàn)淋巴結(jié)HPV-DNA陽性，頸管脈管浸潤是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　3.宮頸鱗癌淋巴結(jié)中H