煙酸聯合瑞舒伐他汀治療絕經后冠心病合并高脂蛋白(a)血癥的療效觀察.pdf

1、目的：大量的循證醫(yī)學證據證實，脂質代謝異常是冠心病重要的危險因素，且調脂治療可減少心血管事件的發(fā)病率及死亡率。羥甲基戊二酸單酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA，HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類)是目前臨床上應用最廣泛的降脂藥物，其可降低總膽固醇(Totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)，對降低

2、心血管事件的發(fā)生率效果顯著。但是高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL-C)降低、甘油三酯(Triglyceride，TG)升高也是不可忽視的危險因素。且最近大量研究表明，脂蛋白(a)(lipoprotein(a)，Lp(a))亦是心血管疾病獨立的危險因子，并發(fā)現女性絕經后冠心病發(fā)生率與Lp(a)水平呈正相關。對于絕經后冠心病伴有混合型高脂血癥尤其是合并高水平Lp(a)患者，經飲食控制及僅服用他汀類藥物治

3、療不能使血脂達到目前臨床指南所建議的目標水平，且他汀未發(fā)現有明顯降低Lp(a)濃度的作用。煙酸具有全面而獨特的調脂療效，且能抑制冠心病的病情發(fā)展，減少冠脈缺血事件的發(fā)生，并有可能降低冠心病的死亡率，且被證實是目前惟一能有效降低Lp(a)濃度的藥物。隨著其緩釋技術的問世，大大減少了不良反應的發(fā)生率。聯合應用他汀和煙酸在理論上是一種理想的選擇，但人們對其安全性有所疑慮。因此，本實驗擬觀察煙酸緩釋片與瑞舒伐他汀合用治療絕經后冠心病合并高脂蛋白

4、(a)血癥的療效及其安全性。
　　方法：選取在河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院門診就診并住院治療的符合入選標準的冠心病合并高脂蛋白(a)血癥，且須藥物干預的患者50例，年齡48-86歲之間(67±4歲)，絕經年限(menopauseyears，MPY)2-35年之間。所有患者均為新診斷患者，之前未服用調脂藥物，伴隨基礎病的給予相應基礎治療，但不可服用噻嗪類、腎上腺皮質激素等影響血脂的藥物。所有患者均于住院期間行冠脈造影術，以單支及單支以上病變

5、狹窄≥50％為冠心病診斷標準。隨機分為煙酸緩釋片聯合瑞舒伐他汀治療組(25例)，即服用瑞舒伐他汀10mg/d+煙酸緩釋片(開始4.周服用500mg/d，4周后復查肝酶、CK若無超過正常值上限，則加量至1000mg/d)和瑞舒伐他汀治療組(25例)，即服用瑞舒伐他汀10mg/d，兩組療程均為12周。治療開始及治療12周后均于平衡飲食及空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈5ml進行全自動血生化儀檢測，包括TC、TG、LDL、HDL、Lp(a)、肝腎功能、心

6、肌酶等各項指標，并同時記錄試驗期間所有受試者出現的如肌無力、肌痛、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、肝功能異常等臨床癥狀及不良反應，肝酶(ALT)超過正常上限3倍，血CK升高超過正常上限5倍，停藥，并進行最后的統(tǒng)計分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，所有數據以均數±標準差(x±S)表示，應用t檢驗對治療前后的檢測結果進行統(tǒng)計分析，對降脂有效率應用x2檢驗對兩組治療后的結果進行分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：

7、r>　　1.絕經后冠心病患者應用瑞舒伐他汀10mg/d治療12周后，TC、LDL-C、TC/HDL均降低，與治療前有統(tǒng)計學差異(p<0.05)；HDL-C升高與TG、Lp(a)降低與治療前無差別(p>0.05)。
　　2.絕經后冠心病患者應用煙酸緩釋片聯合瑞舒伐他汀治療12周后，TC、TG、LDL-C、Lp(a)、TC/HDL均降低，與治療前有統(tǒng)計學差異(p<0.05)；HDL升高與治療前有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。
　　

8、3.兩組TC、LDL-C、TC/HDL-C降低效果進行比較，煙酸緩釋片聯合瑞舒伐他汀治療組降低效果更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　4.兩組TC、TG、HDL、TC/HDL治療顯效率、有效率及無效率進行比較，差異有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，煙酸緩釋片聯合瑞舒伐他汀治療組顯效及有效率更高。
　　5.安全性指標：
　　5.1 兩組患者均未見與用藥有關的嚴重不良反應發(fā)生，治療前后ALT、CK、CK-MB、L

9、DH、血糖、尿酸、心率、血壓、血和尿常規(guī)無明顯變化(P>0.05)，耐受性好。
　　5.2 兩組各有1例患者出現惡心、胃部不適，服用質子泵抑制劑后癥狀緩解，可堅持繼續(xù)此實驗研究。煙酸緩釋片聯合瑞舒伐他汀治療組有10例在用藥早期出現面色潮紅，伴有皮膚瘙癢，伴隨服用阿司匹林0.1 qd，4周后癥狀消失。
　　結論：煙酸緩釋片聯合瑞舒伐他汀治療絕經后冠心病合并高脂蛋白(a)患者較單用瑞舒伐他汀更有效、調脂更全面，從而達到心血管的保