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1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級碩士學(xué)位論文?；撬釋θ毖酰瘡?fù)氧損傷斑馬魚幼魚腦組織GRP78、GADD34表達(dá)的影響EffectoftaurineontheexpressionofGRP78andGADD34inzebrafishlarvaebrainafterhypoxia／reoxygenationinjury課題來源：自選課題●學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會成員黃玉莎王斌教授兒科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士第二臨

2、床醫(yī)學(xué)院翟瓊香教授柳國勝教授李文益教授曾其毅教授李宏教授楊麗華副教2016年05月09日廣州摘要UPR)。然而，如果ERS反應(yīng)過于嚴(yán)重和持久，那么UPR也能啟動凋亡途徑。通常GRP78被廣泛認(rèn)為是ERS病理狀態(tài)標(biāo)志蛋白，GRP78表達(dá)水平反應(yīng)ERS反應(yīng)程度。ERS在一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮作用，例如神經(jīng)推行性疾病、大腦缺血、脊髓損傷、硬化及糖尿病神經(jīng)病變等。近年來的研究表明，ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑在腦缺血／再灌注損傷中占據(jù)重要作用，但

3、在新生兒HIE中研究較少。生長停滯與DNA損害可誘導(dǎo)蛋白(growtharrestandDNAdamageinducibleprotein34，GADD34)是一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，在DNA損害、細(xì)胞周期停滯及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙等情況下表達(dá)上調(diào)，直接參與凋亡過程。它也是PERK通路中一個下游蛋白。PERK通路激活后，磷酸化0【亞基真核翻譯起始因子2(eukaryotictranslationinitiationfactor2a，elF2a)

4、，抑制蛋白翻譯，啟動凋亡信號。磷酸化的elF2a選擇性地翻譯ATF4，使ATF4表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而誘導(dǎo)下游蛋白GADD34及C／EBP同源蛋I蘭t(CCAAT／enhancerbindingproteinhomologousprotein，CHOP)表達(dá)。另外，GADD34反過來使elF2a去磷酸化，從而恢復(fù)蛋白翻譯功能，阻止蛋白合成抑制(proteinsynthesisinhibition，PSI)，這可能有利于UPR時細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維護(hù)。

5、因此，推斷GADD34對細(xì)胞凋亡可能存在某種調(diào)控作用，然而其在新生兒HIE中表達(dá)的變化及作用尚不明確。?；撬?2氨基乙磺酸)是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在新生兒腦中含量最高，隨著腦發(fā)育成熟逐漸降至成人水平。具有多種生理功能，通過抗凋亡、抗氧化應(yīng)激、抗炎、抑制谷氨酸誘導(dǎo)的興奮性毒性等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，長期少量補(bǔ)充?；撬崮茴A(yù)防年齡相關(guān)的認(rèn)知功能下降。近年來，在大鼠大腦中動脈阻塞(middlecerebralarteryOcclusion，MCAO