FOXP3mPNA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多系統(tǒng)多器官的彌漫性結(jié)締組織病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能涉及遺傳、環(huán)境、性激素、免疫異常等多種環(huán)節(jié)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Tregs)在免疫反應(yīng)和免疫耐受中起重要作用。許多研究提示，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量減少或功能異常有可能導(dǎo)致多種自身免疫病的發(fā)生。其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抑制作用主要是通過(guò)：

2、細(xì)胞間的直接接觸、分泌抑制性細(xì)胞因子、表達(dá)特異性轉(zhuǎn)錄因子FOXP3三種方式。FOXP3是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，特異表達(dá)于機(jī)體的CD4+CD25+Tregs，維持CD4+CD25+Treg細(xì)胞在胸腺的發(fā)育、外周的表達(dá)及功能的發(fā)揮。研究發(fā)現(xiàn)FOXP3基因突變或敲除的小鼠體內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞數(shù)量下降，可誘發(fā)嚴(yán)重的自身免疫性疾病。FOXP3基因突變可誘發(fā)致死性自身免疫病，輸注FOXP3+Tregs可使之好轉(zhuǎn)。但是因?yàn)镕OXP3是

3、新發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子，目前關(guān)于它的研究結(jié)果報(bào)道不一。
　　本研究對(duì)SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中FOXP3的mRNA水平進(jìn)行檢測(cè)，了解其在SLE患者中的表達(dá)變化，探索FOXP3在SLE發(fā)病中的作用，并探討其意義，為SLE的免疫學(xué)治療提供新的思路。
　　方法：
　　1.共選擇實(shí)驗(yàn)對(duì)象65例，分為三組：SLE初發(fā)組：選取初發(fā)SLE患者22例；SLE緩解組：選取門(mén)診復(fù)查緩解期SLE患者25例；健康對(duì)照組：18例選自健康志愿者。

4、r>　　2.應(yīng)用熒光定量PCR(Real Time PCR)檢測(cè)各組外周血單個(gè)核細(xì)胞FOXP3 mRNA的表達(dá)變化。
　　3.同步觀察記錄治療前后各臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并計(jì)算各組SLE患者的SLEDAI活動(dòng)評(píng)分。對(duì)各組外周血單個(gè)核細(xì)胞FOXP3 mRNA的表達(dá)進(jìn)行比較，并與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　4.采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.三組FOXP3 mRNA在外周血單個(gè)核細(xì)胞中表

5、達(dá)水平的比較：FOXP3mRNA表達(dá)水平在SLE初發(fā)組0.09(0.08)高于SLE緩解組0.07(0.08)，P＞0.05，與健康對(duì)照組0.07(0.11)比較，P＞0.05；SLE緩解組0.07(0.08)與健康對(duì)照組0.07(0.11)比較，P＞0.05，均無(wú)顯著性差異。
　　2.SLE初發(fā)組FOXP3 mRNA表達(dá)水平與其它各指標(biāo)相關(guān)性分析：FOXP3mRNA表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，r=0.442，P＜0.05

6、；與補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、24小時(shí)尿蛋白定量、ESR均無(wú)相關(guān)性，P＞0.05。
　　3.按SLEDAI評(píng)分將SLE初發(fā)組22例分為三組：無(wú)活動(dòng)組5例，輕度活動(dòng)組6例，中重度活動(dòng)組11例。三組間FOXP3 mRNA表達(dá)水平進(jìn)行相互比較：中重度活動(dòng)組FOXP3 mRNA表達(dá)水平較無(wú)活動(dòng)組明顯下降，P＜0.05；而無(wú)活動(dòng)組與輕度活動(dòng)組、輕度活動(dòng)組與中重度活動(dòng)組比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05。中重度活動(dòng)組與SLE緩解組、健康對(duì)照組比較，差異

7、均無(wú)顯著性差異，P＞0.05。
　　4.根據(jù)24小時(shí)尿蛋白定量是否大于0.5g，將SLE初發(fā)組分為：初發(fā)狼瘡腎炎(LN)組10例，非LN組12例。LN組FOXP3 mRNA表達(dá)水平(0.25±0.12)比非LN組(0.16±0.07)高，P＞0.05，無(wú)顯著性差異。
　　5.SLE緩解期FOXP3 mRNA表達(dá)水平與環(huán)磷酰胺累積量相關(guān)性分析：SLE緩解組FOXP3 mRNA表達(dá)水平與環(huán)磷酰胺累積量相關(guān)系數(shù)為r=-0.028，

8、P＞0.05，兩者無(wú)明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.SLE初發(fā)組較緩解組及健康對(duì)照組FOXP3 mRNA的表達(dá)水平無(wú)顯著差異性，說(shuō)明FOXP3 mRNA的表達(dá)水平與SLE發(fā)病無(wú)明顯關(guān)系。
　　2.SLE初發(fā)組FOXP3 mRNA的表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分呈明顯的負(fù)相關(guān)，且中重度活動(dòng)組FOXP3 mRNA表達(dá)水平較無(wú)活動(dòng)組明顯下降，表明FOXP3 mRNA表達(dá)水平與SLE病情活動(dòng)性有一定關(guān)系，有可能成為評(píng)價(jià)病情活動(dòng)的