系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞TNIP1基因表達研究.pdf

1、研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現(xiàn)復雜、可累及腎臟、肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)、血清中出現(xiàn)多種自身抗體的自身免疫性疾病。SLE發(fā)病機制目前仍尚未明確，本病的發(fā)生與遺傳、環(huán)境、免疫、病毒感染、藥物及激素等因素有關，一般認為具有遺傳素質(zhì)的個體在環(huán)境、性激素及感染等因素的作用下引起免疫功能異常、自身抗體產(chǎn)生、免疫復合物形成及在組織的沉積、導致系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生和發(fā)展。遺傳因素在SLE的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。通過全基因組掃描和

2、候選基因的方法研究發(fā)現(xiàn)了許多與SLE相關的易感基因。近年來隨著國際單體圖型計劃（Human Haplotype Map，HapMap）的完成和廉價高效的高通量基因分型技術(shù)的出現(xiàn)，全基因組關聯(lián)分析（Genome-wide association study，GWAS）對不同的種族人群SLE 患者研究發(fā)現(xiàn)了許多新的易感基因和位點。值得注意的是，在歐洲和中國漢族人群中，分別報道TNIP1基因的兩個單個核苷酸多態(tài)性（Single nucleot

3、ide polymorphism，SNP）rs7708392和rs10036748與SLE易感性顯著相關（P=4.5×10-7；P=1.67×10-9）。作為腫瘤壞死因子α誘導蛋白3（TNFAIP3）的相互作用蛋白，TNIP1具有協(xié)同TNFAIP3基因抑制NF-κB的激活和TNF介導的細胞凋亡。本實驗運用實時熒光定量PCR技術(shù)，分析TNIP1基因mRNA在病例和正常對照中的表達情況來探討TNIP1基因在SLE發(fā)病機制中的作用。
　

4、　 目的：探討TNIP1基因 mRNA在SLE患者的外周血單個核細胞（PBMCs）中的表達情況，以及與SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）和易感位點rs10036748的相關性。
　　 方法：收集SLE患者61例和正常對照66例，從外周血單個核細胞中(PBMC)提取mRNA并逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，加入相應的Taqman引物、探針，利用ABI Prism 7900型高通量熒光定量PCR技術(shù)檢測PBMC中TNIP1基因 mRNA表達狀況

5、；應用Sequenom MassArray技術(shù)對所有病例對照SNP rs10036748位點進行基因分型；用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：SLE患者TNIP1基因 mRNA表達低于正常對照組，差異具有顯著性(P<0.05)；TNIP1基因 mRNA表達水平與SLEDAI和SNP rs10036748無相關性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：TNIP1基因表達異常提示該基因在SLE發(fā)病機制的過程中可能