舒胸舌下片的制備及其定量定性方法的研究.pdf

1、舌下粘膜給藥屬于非侵入式給藥，具有使用方便、無胃腸及肝臟首過效應、吸收起效快、生物利用度高等特點[1]。舌下粘膜給藥的方式已經廣泛應用于心血管藥等多種藥物的研究[2]。
　　最早用于舌下給藥的就是治療心絞痛的藥物。舌下給藥途徑優(yōu)點主要表現在:
　　1、舌下黏膜通透性好，滲透路徑短，且舌下具有豐富的血管，藥物可以通過毛細血管直接進入體循環(huán)，藥物吸收迅速，見效快，具備全身給藥的條件。
　　2、舌下給藥可以避開肝臟的首過效應

2、以及胃腸道的破壞和降解，有利于保持藥效，提高藥物的生物利用度，同時還可以減輕藥物對胃腸道和肝臟的毒副作用。
　　3、舌下給藥途徑簡單易行，依從性好。
　　4、與鼻腔粘膜相比，舌下粘膜不易損傷，而修復功能又強，不易造成粘膜損害，安全性更好。
　　舒胸片由三七、紅花、川芎三味中藥組成，臨床主要用于冠心病、心絞痛、心律失常的治療。其中，三七有效成分人參皂苷Rg1，川芎有效成分阿魏酸(FA)具有較好的體外透粘膜基礎。根據舒胸片

3、組方特點，將其改良成舌下給藥（片）的新劑型，旨在為臨床提供一種使用便捷、起效快、生物利用度較高、穩(wěn)定性好的新型制劑[4]。
　　第一部分:川芎和紅花提取工藝優(yōu)化
　　本實驗建立HPLC法測定川芎有效成分FA和紅花有效成分羥基紅花黃色素A(HSYA A)的含量。FA準曲線方程為Y=95785X+58479，R2=0.999，在1.7～10.2μg/ml濃度范圍內FA濃度與其對應的峰面積成良好的線性關系;HSYA A標準曲線方程

4、為:Y=16842X-10835，R2=0.998，在3.6～21.6μg/ml濃度范圍內HSYA A與其對應的峰面積成良好的線性關系。
　　對川芎、紅花藥材加一定濃度的乙醇進行超聲提取。按照L9(34)正交實驗設計提取方案，分別以乙醇濃度A(％)、乙醇用量B（倍）、超聲時間C(min)和超聲次數D（次）為影響因素，以干膏收率(％)、阿魏酸和紅花黃色素A的轉移率(g/g)(5∶1)為評價指標進行評價。得出加12倍50％乙醇超聲提取

5、2次，每次20min，能較大限度的提取紅花與川芎藥材中的有效成分。
　　第二部分:舒胸舌下片成型工藝的優(yōu)化
　　綜合加權評分法是將多指標試驗的結果根據各項試驗指標在整個試驗中的重要性確定出其所占的權重將多指標的試驗結果化為單指標的試驗結果-綜合加權評分值，然后按單指標分析方法對方案進行綜合選優(yōu)的一種方法[5]。本實驗中以乳糖和甘露醇的比例、用量，微晶纖維素用量為考察對象，以壓片的外觀、硬度、脆碎度為考查指標，采用正交試驗及綜

6、合加權評分對測定結果進行分析，進行加權求和。得出舒胸舌下片最佳成型輔料為藥材提取物-乳糖甘露醇(1∶9)-微晶纖維素比例為6∶8∶0.5。按該配方制備的樣品，質量穩(wěn)定、重復性好。
　　第三部分:舒胸舌下片體外促透劑的優(yōu)選
　　氮酮、油酸、薄荷醇為常用皮膚和粘膜給藥促透劑。本實驗采用Frank擴散池進行體外擴散實驗，HPLC測定人參皂苷Rg1的累積透膜量，按星點設計-效應面法設計實驗，優(yōu)選氮酮、油酸和薄荷醇的最佳比例。最終得出