白介素-8在乙肝相關(guān)性慢加急性肝衰竭中水平及意義.pdf

1、目的：
　　探討白細胞介素8（Interleukin，IL-8）在乙型肝炎相關(guān)性慢加急性肝功能衰竭（HBV-acute-on-chronic liver failure，HBV-ACLF）患者中的水平變化及臨床價值。
　　方法：
　　對62例HBV-ACLF患者和57例HBV患者采用免疫組化技術(shù)分析肝組織IL-8水平與分布情況，利用ELISA技術(shù)測定血清IL-8水平。同時測定HBV-DNA和肝功能指標，如血清丙氨酸氨基

2、轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate transaminase,AST）、總膽紅素和肌酐等。按照HBV-ACLF組患者的臨床轉(zhuǎn)歸情況，將HBV-ACLF組分為好轉(zhuǎn)組和死亡組，計算MELD評分。
　　以Ficoll密度梯度離心法分離HBV-ACLF患者外周血中外周血單個核細胞（Peripheral

3、blood mononuclear cells,PBMCs）并分為四組，分別為空白對照、IL-8組、α-干擾素（Alpha-interferon，IFN-α）組和IL-8+IFN-α聯(lián)合處理組。經(jīng)過6h處理作用后，收集細胞蛋白，通過RT-qPCR、Western Blot技術(shù)檢測JAK-STAT信號途徑中主要分子及蛋白的表達。
　　結(jié)果：
　　肝組織或外周血中，HBV-ACLF患者的IL-8含量高于HBV患者，同時顯著高于對

4、照組；且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，HBV>500IU/ml時血清IL-8與HBV-DNA水平呈正相關(guān)（r=0.416，P<0.05）。與HBV患者和對照組相比，HBV-ACLF患者血清中ALT，AST，ALP，總膽紅素和肌酐含量均有明顯增加。血清中IL-8含量與ALT和AST有顯著的正相關(guān)性（r=0.216，P<0.05；r=0.317，P<0.05）。按照HBV-ACLF組患者的臨床轉(zhuǎn)歸情況，將HBV-ACLF組分為好轉(zhuǎn)組和死亡組，

5、死亡組患者的IL-8含量顯著高于好轉(zhuǎn)組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且HBV-ACLF患者的血清IL-8含量與MELD評分呈顯著正相關(guān)（r=0.313,P<0.05）。四組HBV-ACLF患者的PBMCs中IFN-α處理組STAT1、STAT2、IRF9等相關(guān)信號轉(zhuǎn)導分子及抗病毒蛋白MxA的表達最高（P<0.05），IL-8與IFN-α聯(lián)合處理組的信號分子及蛋白表達最低（P<0.05）。與空白對照組相比，IL-8處理組表達水平顯

6、著降低（P<0.05），提示IL-8可能通過某些機制影響JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導通路，從而對抗病毒。蛋白的表達有一定的抑制作用。IL-8與IFN-α聯(lián)合處理組的信號分子及蛋白表達明顯低于IFN-α處理組（P<0.05），說明當IL-8存在時，IFN-α的抗病毒表達明顯受到了抑制，從而提示IL-8可能對IFN-α的抗病毒效應(yīng)有一定的負向調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)論：
　　HBV-ACLF患者的肝組織及血清IL-8水平與慢性乙肝患者組和