華蟾毒精的大鼠體內代謝及體外代謝種屬差異研究.pdf

1、目的:研究中藥蟾酥中主要活性成分華蟾毒精的體內、體外的代謝和排泄情況。闡明華蟾毒精體內代謝過程和主要的活性作用形式。
　　 方法:(1)體內代謝試驗:采用大鼠研究華蟾毒精在大鼠膽汁中的排泄情況;(2)體外代謝實驗:利用肝微粒體體外孵育法,對人及常用實驗動物肝臟對華蟾毒精的代謝進行代謝的種屬差異比較,包括代謝酶歸屬及酶動力學研究;(3)利用植物化學方法學和波譜學手段分離鑒定代謝產物的結構,揭示華蟾毒精的體內代謝通路;(4)利用MT

2、T法測定原形化合物和代謝產物的體外抗腫瘤活性。
　　 結果:大鼠體膽汁中分離的華蟾毒精代謝產物主要為3a-去乙酰基華蟾毒精的單羥化及雙羥化產物,其中5個為首次報道的新化合物。華蟾毒精在大鼠體內的主要代謝產物的抗腫瘤活性與華蟾毒精比都顯現出顯著的降低;人、猴、狗、豬及小鼠肝臟對華蟾毒精的主要代謝通路為羥化反應,通過代謝酶歸屬及酶動力學研究發(fā)現小型豬為未來研究華蟾毒精代謝及評價其藥理活性的適宜模型。華蟾毒精在人、猴、狗、豬及小鼠肝臟