花椒精調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)代謝機(jī)理的研究.pdf

1、花椒是我國(guó)特有的香料，也是傳統(tǒng)中藥材，在我國(guó)有悠久的栽培歷史和食用傳統(tǒng)。隨著川菜的風(fēng)靡，花椒以其味辛而麻的特點(diǎn)被廚師和大眾廣為使用，成為烹調(diào)必不可少的調(diào)味料之一，對(duì)花椒及其制品的功能性評(píng)價(jià)具有重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值?；ń肪遣捎萌軇幕ń分刑崛〉幕ń酚蜆?shù)脂，其主要成分為花椒揮發(fā)油和花椒麻素。
　　目前，國(guó)外對(duì)于花椒的研究主要是花椒中揮發(fā)性成分的分離與鑒定，而國(guó)內(nèi)雖然有關(guān)于花椒鎮(zhèn)痛、抑菌、減肥、降脂、抗癌等方面的研究，也有報(bào)道稱(chēng)花

2、椒揮發(fā)油具有降血脂、抗動(dòng)脈硬化等作用，但對(duì)其作用機(jī)理的研究還未見(jiàn)報(bào)道，對(duì)其潛在危害的評(píng)價(jià)也鮮有研究。因此，本研究以雌激素缺乏和高脂肪膳食誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠為模型，探究花椒精降低血脂和膽固醇的效果，并從分子學(xué)角度系統(tǒng)探討其作用機(jī)理。主要結(jié)論如下:
　　1.花椒精灌胃劑量對(duì)去勢(shì)大鼠血脂及肝臟膽固醇調(diào)節(jié)作用的研究
　　采用雙側(cè)卵巢切除手術(shù)模擬建立更年期模型。將40只雌性SD大鼠隨機(jī)分為5組，對(duì)其中四組進(jìn)行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)(OVX)

3、，另外一組進(jìn)行偽切除手術(shù)(sham)，手術(shù)后恢復(fù)一周。將32只OVX大鼠隨機(jī)分為4組，分別為空白組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，OVX組分別灌胃0mg/kgbw、5mg/kgbw、10mg/kgbw、15mg/kgbw花椒精溶液，以大豆油做空白對(duì)照，灌胃28天。
　　研究發(fā)現(xiàn)，卵巢切除能夠引起大鼠體重、采食量、血脂和肝脂升高等癥狀，花椒精可以降低去勢(shì)大鼠的體重增加量和飼料效率，提高大鼠采食量(p＜0.05)，降低血漿中TC、TG

4、、LDL-C和非-HDL-C的濃度(p＜0.05)，升高HDL-C的濃度(p＜0.05)，降低肝臟中脂肪、膽固醇、甘油三酯的濃度(p＜0.05)，增加大鼠排便量、糞便和小腸內(nèi)容物中總膽汁酸以及糞醇、膽固醇等中性固醇的含量。這種作用存在劑量正相關(guān)，花椒精灌胃劑量為15mg/kgbw時(shí)調(diào)節(jié)膽固醇代謝的效果最好。
　　2.花椒精中有效成分對(duì)高脂血癥大鼠血脂和肝臟膽固醇調(diào)節(jié)作用的研究
　　按比例設(shè)定灌胃量，可以比較同一劑量水平下三種

5、物質(zhì)對(duì)機(jī)體膽固醇代謝的調(diào)節(jié)作用。按照花椒揮發(fā)油和花椒麻素在花椒精中的含量換算，本實(shí)驗(yàn)采用的灌胃量為花椒精15mg/kgbw、花椒揮發(fā)油9mg/kgbw、花椒麻素4mg/kgbw。
　　將40只雌性SD大鼠隨機(jī)分為5組，適應(yīng)環(huán)境一周后，給其中四組飼喂高脂高膽固醇飼料10天，為高脂組;另外一組飼喂基礎(chǔ)飼料為對(duì)照組。將高脂組32只大鼠隨機(jī)分為4組，分別為空白組、花椒精組、花椒揮發(fā)油組和花椒麻素組，以及對(duì)照組共5組;高脂組分別灌胃大豆油、

6、15mg/kgbw花椒精油溶液、9mg/kgbw花椒揮發(fā)油油溶液和4mg/kgbw花椒麻素油溶液，對(duì)照組灌胃大豆油作為空白對(duì)照。
　　研究表明，高脂高膽固醇飼料明顯增加了大鼠體重、采食量、飼料效率、血脂和肝脂，大鼠肝臟出現(xiàn)大量脂肪滴沉積?；ń肪⒒ń窊]發(fā)油和花椒麻素均有調(diào)節(jié)血脂的作用，作用效果花椒麻素＞花椒精＞花椒揮發(fā)油，花椒麻素與花椒精調(diào)節(jié)肝臟膽固醇代謝的效果相近，但花椒麻素降低甘油三酯的效果優(yōu)于花椒精;花椒揮發(fā)油可以降低肝臟甘

7、油三酯，升高膽固醇水平。研究結(jié)果表明，花椒麻素是花椒精調(diào)節(jié)肝臟膽固醇代謝的主體功效成分。
　　3.花椒精中有效成分調(diào)節(jié)大鼠膽固醇代謝機(jī)理的研究
　　圍繞膽固醇的體內(nèi)代謝途徑，通過(guò)腸道推動(dòng)力實(shí)驗(yàn)、小腸組織形態(tài)學(xué)觀察、糞便膽汁酸含量測(cè)定及膽固醇代謝相關(guān)基因CYP7A1（膽固醇7α羥化酶）、HMG-CoAR（3-羥基-3-甲基輔酶A還原酶）、FXR（類(lèi)法尼酯核受體）、ASBT（頂端鈉依賴(lài)性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）、IBABP（回腸膽汁酸結(jié)合

8、蛋白）的測(cè)定，從分子學(xué)角度來(lái)系統(tǒng)探討三者調(diào)節(jié)膽固醇代謝的機(jī)理。
　　初步探明了三種物質(zhì)調(diào)節(jié)血脂代謝的可能機(jī)理:
　　(1)花椒精:促進(jìn)腸道蠕動(dòng)性，升高回腸FXR基因表達(dá)量，抑制ASBT和IBABP的基因表達(dá)，增加膽汁酸和中性固醇排出，減少腸肝循環(huán)途徑回流的膽汁酸;通過(guò)下調(diào)肝臟FXR的表達(dá)，提高肝臟CYP7A1的表達(dá)，加速膽固醇分解;下調(diào)HMG-CoA表達(dá)，阻止了肝臟中膽固醇的合成。
　　(2)花椒揮發(fā)油:增加排便量，促

9、進(jìn)腸排空，增加膽汁酸回流，減少了對(duì)脂肪的乳化和吸收，從而降低了肝臟中脂肪和甘油三酯含量;刺激小腸絨毛生長(zhǎng)，增加膽汁酸在腸道的重吸收，促進(jìn)膽固醇分解能力較弱，且對(duì)HMG-CoA的表達(dá)沒(méi)有抑制作用，使大鼠肝臟中膽固醇合成和含量上升。
　　(3)花椒麻素:損傷小腸黏膜細(xì)胞，升高回腸FXR并降低ASBT和IBABP的表達(dá)量，從而減少膽汁酸重吸收，增加糞便中的排出量，并減少甘油三酯的吸收，降低肝臟中甘油三酯的含量;下調(diào)肝臟FXR基因表達(dá)量，