多藥物與不良反應(yīng)的相關(guān)性分析.pdf

1、隨著新藥物品種日益增多以及聯(lián)合用藥處方不斷增加，很多潛在的藥物相互作用誘發(fā)的不良反應(yīng)不斷出現(xiàn)，這不僅給患者帶來額外負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重時(shí)甚至威脅患者生命安全。目前，藥物不良反應(yīng)的研究仍然更多地關(guān)注單一藥物，藥物相互作用誘發(fā)不良反應(yīng)的研究則遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足。鑒于藥物相互作用已經(jīng)成為聯(lián)合用藥安全的重大隱患，本課題對(duì)多藥物相互作用產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行深入分析，目的是為了快速有效的檢測(cè)藥物組合的DDI與ADR之間的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，以使多藥物在臨床上得到正確的聯(lián)合使用，減

2、少藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生。
　　本課題選取了高血糖與低血糖兩種不良反應(yīng)為研究對(duì)象，利用美國食品和藥品管理局藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)自發(fā)呈報(bào)的2013至2015年相關(guān)數(shù)據(jù)，采用基線模型對(duì)兩維藥物組合的DDI與ADR風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)之間的關(guān)系進(jìn)行研究，但基線模型不適用于高維（3維至5維）的藥物組合，所以引用了一種新的模型—混合邏輯回歸模型，解決了高維藥物組合的研究難點(diǎn)。
　　加法與乘法兩種基線模型對(duì)2維藥物組合相互作用的信號(hào)進(jìn)

3、行初步檢測(cè)，再對(duì)初步檢測(cè)結(jié)果作統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，以確定具有統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)的不良反應(yīng)信號(hào)?；旌线壿嫽貧w模型由固定曲線模型與劑量（藥物組合維數(shù)）-反應(yīng)曲線模型兩部分組成，使用經(jīng)驗(yàn)貝葉斯估計(jì)方法，以局部錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(lFDR)為判斷條件，可以有效的檢測(cè)出DDI與ADR之間風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)高的藥物組合。
　　利用基線模型對(duì)高血糖、低血糖的2維藥物組合進(jìn)行初步檢測(cè)，檢測(cè)出可疑的不良反應(yīng)信號(hào)1251例次，再對(duì)可疑信號(hào)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有103例次具有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)信

4、號(hào)。混合邏輯回歸模型對(duì)兩不良反應(yīng)的高維藥物組合進(jìn)行如下處理，第一、對(duì)數(shù)據(jù)作回歸分析，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)度隨藥物組合維數(shù)的增加而升高;第二、計(jì)算局部錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率且排序，維數(shù)為2至4時(shí)分別篩選出10組ADR信號(hào)顯著的藥物組合，維數(shù)為5時(shí)篩選出5組ADR信號(hào)顯著的藥物組合。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本課題使用的兩種模型可以有效的檢測(cè)藥物組合的DDI與ADR的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，篩選出ADR信號(hào)強(qiáng)的藥物組合，可以從大量不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)潛在的藥物安全性問題