PDTC對大鼠腦缺血后神經(jīng)功能的影響和機(jī)制研究.pdf

1、目的：了解抑制炎癥后對腦缺血大鼠神經(jīng)功能的影響與機(jī)制，觀察炎癥抑制劑PDTC對大鼠神經(jīng)功能評分、海馬神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)及NF-κB p50、TNF-α、 Reelin、突觸素、Lingo-1表達(dá)的影響。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)的研究對象為雄性健康SD大鼠，隨機(jī)分為三組：假手術(shù)組（S組）、缺血組（I組）、PDTC干預(yù)組（P組）。腦缺血模型采用永久性MCAO法。P組的大鼠在造模后30min進(jìn)行腹腔注射PDTC（100mg/kg）,每天1次。各組大

2、鼠分別于1d、3d、7d處死。用Longa評分對三組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能損害程度進(jìn)行評估，用TTC染色觀察I組大鼠的腦梗死的情況，用Western Blot檢測大鼠缺血海馬NF-κB p50、TNF-α、Reelin、突觸素蛋白的表達(dá)，用HE染色方法觀察三組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的形態(tài)，用免疫組化法檢測Lingo-1在腦組織內(nèi)的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：①P組及I組大鼠Longa評分較S組均有所升高，術(shù)后第1天和第3天P組較I組Longa評分

3、降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在術(shù)后第7天，P組較I組顯著降低(P<0.05)。②I組大鼠，其海馬神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)異常，而 P組大鼠，海馬神經(jīng)元細(xì)胞的結(jié)構(gòu)基本保持正常。③術(shù)后1、3天，I組和 P組大鼠缺血海馬中 NF–κB p50較 S組升高（P<0.05），但P組NF–κB p50表達(dá)較I組降低（P<0.05）；術(shù)后7天，三組變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④術(shù)后1、3、7天，I組和P組大鼠TNF-α表達(dá)較S組升高，但P組TNF-α較I組降低(

4、P<0.05)；⑤術(shù)后第1、3天，P組大鼠缺血海馬中突觸素和 Reelin蛋白的表達(dá)明顯高于 I組(P<0.05)，第7天兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。S組大鼠腦組織內(nèi)可見少量Lingo-1陽性細(xì)胞表達(dá)，P組大鼠腦組織內(nèi)Lingo-1陽性細(xì)胞數(shù)在第7天時(shí)顯著低于I組。
　　結(jié)論：PDTC可抑制NF-κB p50表達(dá)，從而抑制炎癥因子TNF-α的表達(dá)，改善神經(jīng)功能，維持海馬神經(jīng)元形態(tài)的相對正常，改變大鼠缺血后Reelin、突