特發(fā)性血小板減少性紫癜糖皮質(zhì)激素受體亞型表達(dá)及其與激素抵抗的關(guān)系.pdf

1、目的:研究特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathicthrombocytopenicpurpura，ITP)糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoidreceptor，GR)亞型α、β、γ、P的表達(dá)及與正常人的差異，以及ITP患者糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid，GC)抵抗與GR4種亞型是否相關(guān)。
　　 方法:收集2009年7月至2011年3月就診和入住大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科的初治ITP患者49例（男性16例

2、，女性33例，中位年齡34歲），其中接受GC治療者32例，根據(jù)GC療效分為敏感組22例（男性5例，女性17例，中位年齡30.5歲），抵抗組10例，（男性5例，女性5例，中位年齡47.5歲），對(duì)照組31例（男性11例，女性20例，中位年齡34歲），通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR(RealtimeRT-PCR)SYBRGreenI法檢測(cè)受試者外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheralbloodmononuclearcells，PBMC)內(nèi)GRα、

3、β、γ、P的mRNA表達(dá)，蛋白免疫印跡(Westernblot)法檢測(cè)初次采用GC治療的ITP患者PBMC內(nèi)的GRα、β蛋白表達(dá)，并與正常對(duì)照作比較。
　　 結(jié)果:
　　 1)ITP患者4種GR亞型總和及GRα、GRβ的mRNA表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組GRα與GRP均呈正相關(guān)（P＜0.05），相關(guān)系數(shù)分別為0.48、0.69。
　　 2)4種GR亞型mRNA在ITP組和對(duì)照組中表達(dá)均呈以下趨勢(shì):G

4、Rα＞GRP＞GRγ＞GRβ，GRα、GRP、GRγ、GRβ在ITP組占的百分比分別為58.91％、23.76％、13.37％、3.96％，在對(duì)照組占的百分比為47.32％、33.04％、18.69％、1.79％。
　　 3)與GC敏感組相比，抵抗組GRγmRNA呈上升趨勢(shì)，GRα、GRP、GRβmRNA呈下降趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，抵抗組GRα蛋白表達(dá)明顯下降(P＜0.05);抵抗組GRα/GRγ(2.02)低于敏感組(5.55

5、)和對(duì)照組(2.65)。
　　 4)ITP個(gè)體間GR各亞型mRNA表達(dá)水平的差異明顯比正常對(duì)照的個(gè)體差異大（ITP組GRα:0.05-12.47，GRβ:0-25.81,GRγ:0-380.04,GRP:0-359.54,對(duì)照組GRα:0.09-2.04，GRβ:0-3.16，GIγ:0-2.28，GRP:0-15.14）。
　　 結(jié)論:
　　 1)ITP患者4種GR亞型mRNA總和及GRα、GRβmRNA表達(dá)明