Th17-Treg細胞失衡在急性腦梗死誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征致多器官功能障礙綜合征中的作用.pdf

1、目的：觀察Th17、Treg細胞及其相關(guān)細胞因子在急性腦梗死（ACI）誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）致多器官功能衰竭（MODS）中的變化，探討Th17/Treg細胞失衡在ACI誘發(fā)SIRS致MODS中的作用，為ACI誘發(fā)SIRS致MODS患者的早期診斷和治療提供重要的理論依據(jù)。
　　方法：選擇2015年7月至2016年7月我院神經(jīng)內(nèi)科診斷急性腦梗死患者且資料完整者139例，按照1991年美國胸科醫(yī)師協(xié)會/危重病協(xié)會提出的SIR

2、S的診斷標準以及1995年在廬山制定的 MODS診斷標準分為單純 ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組共3組，正常對照組為我院健康體檢者。所有實驗組患者及正常對照組均于清晨空腹采集肘靜脈血5ml，EDTA抗凝。新鮮血于2小時內(nèi)離心獲得血清，采用雙抗體 ELISA法、化學(xué)比色法、鱟試驗法、全自動免疫比濁定量測定法檢測血清IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、TGF-β、TNF-α、hs-CRP、內(nèi)毒素水平

3、的變化，余下的血液采用密度梯度離心法，分離外周血單個核細胞，6-8小時內(nèi)上機做流式細胞檢測Th17及Treg細胞。分析Th17/Treg細胞失衡在ACI誘發(fā)SIRS致MODS過程中的作用。
　　結(jié)果：1.所有各組研究對象在性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病、高脂血癥的差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。2.正常對照組、單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg細

4、胞占總CD4+T細胞比例的情況分別為：5.48±0.43％、4.31±0.43%、2.71±0.31%、1.37±0.33%，CD4+IL-17A+Th17細胞占總CD4+T細胞比例的情況分別為：0.96±0.33%、2.10±0.42%、5.13±0.58%、6.76±0.44%。與正常對照組相比，單純ACI組、ACI誘發(fā) SIRS組、ACI誘發(fā) SIRS致 MODS組外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞占總CD4+T細

5、胞比例均降低（P＜0.01）， CD4+IL-17A+Th17細胞占總CD4+T細胞比例均升高（P＜0.01）；ACI誘發(fā) SIRS組及 ACI誘發(fā) SIRS致 MODS組與單純 ACI組相比CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞占總CD4+T細胞比例明顯下降（P＜0.01），而 CD4+IL-17A+Th17細胞占總 CD4+T細胞比例明顯升高（P＜0.01）；CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞占總CD4+T細胞比例及CD

6、4+IL-17A+Th17細胞占總CD4+T細胞比例在ACI誘發(fā)SIRS致MODS組和ACI誘發(fā)SIRS組中的變化水平亦具有差異(P＜0.01）。3.Th17細胞相關(guān)的細胞因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-21在正常對照組血清中的水平分別為：11.87±2.37 pg/ml、37.32±6.39 pg/ml、16.57±4.58 pg/ml、49.11±11.27 pg/ml，單純ACI組的水平分別為：15.66±2.39 p

7、g/ml、63.35±8.95 pg/ml、55.62±11.92 pg/ml、76.23±15.31 pg/ml，ACI誘發(fā)SIRS組的水平分別為：22.78±2.48 pg/ml、99.32±13.83 pg/ml、121.67±18.05 pg/ml、106.68±9.82 pg/ml，ACI誘發(fā)SIRS致 MODS組的水平分別為：32.23±4.39 pg/ml、152.95±18.31 pg/ml、151.08±33.72 p

8、g/ml、121.76±6.44 pg/ml。單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS組致MODS組血清中TNF-α、IL-6、IL-17、IL-21的含量均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與單純 ACI組相比， ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組升高更明顯（P＜0.05）， ACI誘發(fā)SIRS組和ACI誘發(fā)SIRS致MODS組相比，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)
　　意義（P＜0.05）。4.

9、Treg細胞相關(guān)的細胞因子 IL-10、TGF-β在正常對照組血清中的水平分別為：32.94±3.18 pg/ml、415.33±49.31 pg/ml，單純ACI組的水平分別為：24.98±3.22 pg/ml、341.29±39.82 pg/ml，ACI誘發(fā)SIRS組的水平分別為：13.46±3.44 pg/ml、128.89±26.03 pg/ml，ACI誘發(fā)SIRS致MODS組的水平分別為：6.13±2.09 pg/ml、73.

10、79±16.80 pg/ml。IL-10、TGF-β在單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組血清中的含量均明顯低于正常對照組（P＜0.05），與單純ACI組相比，ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組降低更明顯（P＜0.05），ACI誘發(fā)SIRS組和ACI誘發(fā)SIRS致MODS組相比，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。5.正常對照組、單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致

11、MODS組患者血清中 hs-CRP水平分別為：1.59±0.20 pg/ml、15.76±4.26 pg/ml、37.66±8.45 pg/ml、44.78±7.21 pg/ml，hs-CRP在單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組血清中的含量均明顯高于正常對照組（P＜0.05），與單純ACI組相比，ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組升高更明顯（P＜0.05），ACI誘發(fā)SIRS組和ACI誘

12、發(fā)SIRS致MODS組相比，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。6.正常對照組、單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組患者血清中內(nèi)毒素水平分別為：2.23±1.75 EU/ml、4.65±2.37 EU/ml、11.97±3.69 EU/ml、14.47±4.50 EU/ml，內(nèi)毒素在單純ACI組、ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組血清中的含量均明顯高于正常對照組（P＜0.05），與單純A

13、CI組相比，ACI誘發(fā)SIRS組、ACI誘發(fā)SIRS致MODS組升高更明顯（P＜0.05），ACI誘發(fā)SIRS組和ACI誘發(fā)SIRS致MODS組相比，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：1.ACI可誘發(fā) SIRS甚至導(dǎo)致MODS。2.單純ACI、ACI誘發(fā)SIRS組及ACI誘發(fā)SIRS致MODS組患者體內(nèi)促炎因子均升高，抗炎因子均降低，存在促炎因子和抗炎因子的失衡。3.單純 ACI患者外周血中 Th17細胞與 Tre

14、g細胞的變化趨勢相反，存在Th17/Treg細胞失衡，ACI誘發(fā)SIRS組及ACI誘發(fā)SIRS組致MODS組Th17/Treg細胞失衡更明顯。Th17/Treg細胞可能參與急性腦梗死以及急性腦梗死后SIRS、MODS的發(fā)生發(fā)展，且Th17細胞可能起促進作用，Treg細胞可能起抑制作用。4.ACI誘發(fā)SIRS組及ACI誘發(fā)SIRS組致MODS組外周血中hs-CRP、內(nèi)毒素的含量較單純ACI組明顯增高，而ACI誘發(fā)SIRS組致MODS組較A