肺靜脈重構(gòu)在高血壓促心房顫動(dòng)發(fā)生中的作用.pdf

1、心房顫動(dòng)（以下稱房顫）為臨床上最為常見的持續(xù)性心律失常之一，其發(fā)病率正在逐年上升，在美國，預(yù)計(jì)其患病人數(shù)將從2010年的520萬增加至2030年的1210萬。房顫可由多種危險(xiǎn)因素相互作用而導(dǎo)致，如老齡、瓣膜性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、甲狀腺疾病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、糖尿病等，而最常見的為高血壓，流行病學(xué)研究也證實(shí)高血壓在房顫發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
　　大約20年前，Haissaguerre等提出肺靜脈在房顫的發(fā)生機(jī)

2、制中起著關(guān)鍵作用。從此，大量的臨床及基礎(chǔ)研究也證實(shí)，肺靜脈不但為房顫觸發(fā)的重要來源，且在房顫的維持中也發(fā)揮重要作用。
　　此外，既往臨床研究顯示高血壓可導(dǎo)致心房擴(kuò)大與纖維化，進(jìn)而引起心臟組織電生理學(xué)方面的重構(gòu)使得誘發(fā)的房顫更易于維持，同時(shí)提高肺靜脈自發(fā)性電活動(dòng)。然而，關(guān)于高血壓與房顫的關(guān)系，既往多數(shù)研究集中在心房水平的變化。至今，關(guān)于肺靜脈在高血壓促進(jìn)房顫發(fā)生中的致心律失常作用的研究較少。
　　目的:
　　探討在兩腎一

3、夾高血壓大鼠模型中，肺靜脈是否發(fā)生了電生理學(xué)與組織學(xué)方面的改變。
　　方法:
　　50只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠(180-200g)隨機(jī)分為兩腎一夾組(n=30)和假手術(shù)組(n=20)，每兩周測量尾動(dòng)脈收縮壓直到手術(shù)后四個(gè)月實(shí)驗(yàn)結(jié)束。通過經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖評(píng)估左房內(nèi)徑、舒張期室間隔厚度及左室射血分?jǐn)?shù)。馬松染色評(píng)估左上肺靜脈及左心房纖維化程度。Western blot技術(shù)檢測左上肺靜脈中纖維化指標(biāo)血管緊張素Ⅱ(

4、AngⅡ)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、Ⅰ型膠原(ColⅠ)及離子通道Kir2.1、Kir2.3、Cav1.2、Nav1.5在蛋白水平表達(dá)的變化情況。傳統(tǒng)微電極法測量左房組織動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期。
　　結(jié)果:
　　手術(shù)后四個(gè)月，高血壓組大鼠左心房明顯擴(kuò)大，與假手術(shù)組大鼠相比，左心房內(nèi)徑分別為6.01±0.29 mm、4.78±0.51 mm。馬松染色示高血壓組大鼠左上肺靜脈及左心房膠

5、原沉積增多。Western blot顯示高血壓組大鼠左上肺靜脈TGF-β1、MMP-2、ColⅠ蛋白表達(dá)較假手術(shù)組大鼠明顯增加，而通道蛋白Nav1.5、Kir2.1表達(dá)下降。然而，左心房組織APD90、ERP及左上肺靜脈AngⅡ、Kir2.3、Cav1.2蛋白表達(dá)在兩組間無明顯差異。
　　結(jié)論:
　　高血壓可引起左上肺靜脈電生理學(xué)及組織學(xué)重構(gòu)，表現(xiàn)為通道蛋白Nav1.5、Kir2.1的下調(diào)及間質(zhì)纖維化增加。同時(shí)，高血壓導(dǎo)致左