干擾素刺激基因12a(ISG12a)對(duì)丙型肝炎病毒復(fù)制的影響及其機(jī)制的研究.pdf

1、干擾素刺激基因是固有免疫中Ⅰ型干擾素和Ⅲ型干擾素信號(hào)通路下游產(chǎn)生的效應(yīng)分子。Ⅰ型干擾素中的干擾素α可以刺激細(xì)胞產(chǎn)生干擾素刺激基因12a。盡管已有文獻(xiàn)報(bào)道干擾素刺激基因12a可以抑制丙型肝炎病毒的復(fù)制，但其具體機(jī)制仍未可知。在本課題研究中，通過(guò)在huh7.5.1細(xì)胞內(nèi)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染ISG12a質(zhì)粒，然后再檢測(cè)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，Ⅰ型干擾素信號(hào)通路中Janus絡(luò)氨酸激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子(Jak/STAT)信號(hào)通路的激活，細(xì)胞的凋亡，細(xì)胞自噬和

2、其與泛素特異性18(USP18)的蛋白相互作用，來(lái)揭示ISG12a的抗病毒機(jī)制。有趣的是，發(fā)現(xiàn)ISG12a不僅可以抑制HCV復(fù)制子細(xì)胞Con1b中的HCV RNA，也可以抑制HCV體外培養(yǎng)系統(tǒng)中所感染的模式病毒JFH1的RNA;同時(shí)ISG12a可以刺激細(xì)胞產(chǎn)生干擾素α和干擾素β，并通過(guò)促進(jìn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子的磷酸化，提高干擾素刺激反應(yīng)元件(ISRE)活性和刺激干擾素刺激基因的產(chǎn)生來(lái)激活Ⅰ型干擾素信號(hào)通路。但是，在細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)ISG12