達沙替尼治療慢性髓系白血病的臨床觀察.pdf

1、[研究背景和目的]
　　慢性髓性白血病(Chronic myeloid leukemia，CML)是一種造血系統(tǒng)的惡性克隆增殖性疾病。其發(fā)病的關鍵機制是t(9;22)(q34; q11)染色體異位形成BCR-ABL融合基因，該融合基因編碼的蛋白產物具有異常激活的酪氨酸激酶活性，進而調控下游一系列信號通路，導致白血病細胞增殖失控，分化受阻，凋亡抑制，進而抑制正常造血。第一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼是目前CML治療的主要一線

2、藥物，在臨床上取得了良好療效，但部分患者由于存在原發(fā)、繼發(fā)性耐藥/不耐受導致治療效果不佳。第二代TKI達沙替尼是ABL/SRC雙重信號通路抑制劑，使伊馬替尼耐藥及不耐受的CML患者受益。近年來，部分CML患者選擇達沙替尼作為一線治療，也取得了良好的治療效果。本課題旨在觀察達沙替尼在CML患者一線及二線治療中的療效及安全性。
　　[資料和方法]
　　回顧性分析了2012年8月至2017年3月山東大學齊魯醫(yī)院收治的5例以達沙替尼

3、作為一線治療及22例因伊馬替尼耐藥/不耐受而換用達沙替尼作為二線治療的CML患者。一線治療的5例CML患者中4例為慢性期，1例為急變期。二線治療的22例CML患者中，18例為慢性期，1例為加速期，3例為急變期。并且，二線治療的CML患者中檢出6例BCR-ABL突變，2例E255K突變，2例M244V突變，1例F359I突變，1例M244V和F359I突變。1例患者在接受伊馬替尼治療后，p210持續(xù)性轉陰，但治療過程中檢出p230。達沙替

4、尼治療期間定期復查患者的血常規(guī)、肝腎功、血生化、骨髓細胞學、染色體核型分析及BCR-ABL融合基因等指標，對患者進行療效評價。
　　[結果]
　　本研究截止到2017年3月，以達沙替尼作為一線治療的5例患者的中位治療時間為25.5（11-36.67）個月，5例患者均獲得了完全血液學反應(CHR)，完全細胞遺傳學反應(CCyR)和主要分子學反應（MMR），3例患者獲得深度分子學反應MR4.5。以達沙替尼作為二線治療的22例患者

5、的中位治療時間為9.25(3-51)個月，其中慢性期18例，加速期1例，急變期3例。18例慢性期患者中，17例(94.44％)獲得CHR，12例(66.67％)獲得CCyR，7例(38.89％)獲得MMR，3例(16.67％)獲得MR4.5。1例加速期患者未獲得CHR、CCyR、MMR或MR4.5。3例急變期患者只有1例獲得CHR，3例均未獲得CCyR，MMR或MR4.5?；颊咴谟盟庍^程中出現不同程度的不良反應，如頭痛，體液潴留等。