抗結核藥品不良反應研究及其應對策略探討.pdf

1、目的：了解肺結核患者抗結核藥品不良反應(以下簡稱“不良反應”)分布特征及對結核病治療的影響；對臨床抗結核治療中預防性護肝藥使用的預防效果進行評估；對預防與治療不良反應的相關費用進行衛(wèi)生經(jīng)濟學效果評價和經(jīng)濟負擔研究；探討不良反應的應對策略，為結核病防治規(guī)劃的修訂與完善提供參考依據(jù)。
　　 方法：經(jīng)計算研究所需樣本量為1117人。根據(jù)2006年下半年廣西涂陽肺結核病人的登記人數(shù)情況，結合樣本量，采用簡單隨機抽樣方法確定14個縣(區(qū))

2、作為研究項目點，按照PPS抽樣原則確定每個項目點所需的調(diào)查人數(shù)，再以2006年廣西初復治涂陽病人數(shù)比例(約5：1)確定每個項目點初復治涂陽病人的調(diào)查人數(shù)。采用隨訪調(diào)查方法，自研究開始之日起半年內(nèi)，項目點所有涂陽病例為調(diào)查入選對象，對符合研究納入標準的入選對象進行基線調(diào)查、隨訪和結局調(diào)查。對發(fā)生不良反應的病例，在其出現(xiàn)不良反應后1個月時和抗結核治療結束時進行衛(wèi)生經(jīng)濟學調(diào)查。質(zhì)量控制貫穿研究的全部過程，包括抽樣過程、調(diào)查人員培訓、對象納入及

3、失訪、問卷現(xiàn)場調(diào)查及資料錄入階段等。數(shù)據(jù)資料采用Epidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫進行雙次錄入及核對，應用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件進行整理及統(tǒng)計分析。
　　 結果:
　　 1.抗結核藥品不良反應特征：
　　 ①不適癥狀及出現(xiàn)時間：患者自我報告不適癥狀主要有惡心、嘔吐(占42.2％)和頭痛頭暈(占41.1％)。從癥狀初次出現(xiàn)的時間看，惡心嘔吐及頭痛頭暈出現(xiàn)較早(8天左右)，手指腳趾感覺異常、關節(jié)疼痛、視聽覺異常

4、出現(xiàn)相對較晚(30天左右)。
　　 ②不良反應發(fā)生率及發(fā)生時間：不良反應發(fā)生率為12.4％；各種不良反應類型中，肝損害發(fā)生率最高(3.74％)，其他依次為胃腸道反應(3.54％)、過敏反應(3.35％)、神經(jīng)系統(tǒng)損害(1.92％)、骨關節(jié)損害(1.05％)、血液系統(tǒng)損害(0.86％)和腎損害(0.19％)。不良反應多發(fā)生在開始抗結核治療的2個月內(nèi)，即療程的強化期。
　　 ③不良反應與人群特征：不良反應發(fā)生率隨著年齡的增長

5、而呈現(xiàn)增高趨勢，壯族人群(17.2％)高于漢族(9.3％)；小學及以下文化程度者(14.8％)高于初中及以上文化程度者(10.1％)，已婚者(14.6％)高于未婚和離異者(7.0％)；在性別、BMI、職業(yè)、收入、結核病類型及肝病史等因素中，其分布差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 ④不良反應與因素分析：經(jīng)Logistic回歸分析，只有年齡、民族2個因素與不良反應的發(fā)生相關；60歲及以上高年齡組發(fā)生不良反應的危險度是14～34歲低年齡組的

6、3.4倍(OR=3.406)；壯族是漢族2倍(OR=2.008)。
　　 ⑤不良反應與維持治療：61.2％不良反應對結核病治療過程產(chǎn)生影響，出現(xiàn)治療中斷、治療中止、更換藥物、減少藥量及服藥方式改變的現(xiàn)象，其中治療中斷的比例最高為29％。23.7％不良反應對結核轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生影響，以導致結核病病程延長為主(91.7％)；肝損害是導致治療中斷和病程延長主要不良反應類型。
　　 ⑥預防性護肝藥的效果評價：預防性使用護肝藥患者肝損害發(fā)

7、生率為3.5％，未預防性使用護肝藥患者肝損害發(fā)生率為5.5％，經(jīng)檢驗，兩者差異無統(tǒng)計學意義(X2=0.581，P=0.446)，預防性護肝藥物預防效果尚不明確。
　　 2.衛(wèi)生經(jīng)濟學研究：
　　 ①成本性價比：預防性使用護肝藥物的成本效果比為5530，成本性價比不理想，預防性護肝藥亦未能降低肝損后的經(jīng)濟負擔。
　　 ②經(jīng)濟負擔：處理不良反應的例均總費用為1045.6元(占患者年人均收入的40％)，其中直接醫(yī)療費用

8、314.8元、直接非醫(yī)療費用120.9元、間接費用609.8元；不良反應類型中例均總費用最高的是肝損害(1530.7元)，其次是胃腸道反應(1272.6元)；根據(jù)廣西物價推算，廣西每年至少花費約219.5萬元用于治療涂陽肺結核患者抗結核藥品不良反應。
　　 結論：廣西抗結核藥品不良反應發(fā)生率流行水平與國內(nèi)平均水平相似。最常見的癥狀是惡心嘔吐和頭痛頭暈。不良反應多發(fā)生在抗結核治療強化期，以肝損害發(fā)生率最高。肝損害是導致結核治療中斷