超聲靶向微泡介導(dǎo)PHD2-shRNA轉(zhuǎn)染治療缺血性心肌病研究.pdf

1、缺血性心臟病(ischemic heart disease, IHD)患者經(jīng)藥物、介入、搭橋治療后，患者的病死率和致殘率可明顯降低，然而，臨床上仍有5％～10％的部分患者不宜選擇上述治療方法，探索新的治療方法和途徑對(duì)此類患者顯得尤為重要。隨著心血管疾病發(fā)病機(jī)制分子水平研究的深入，“治療性血管生成(therapeutic angiogenesis)”基因療法已成為IHD治療的新策略[1]。血管新生作為一個(gè)新的治療措施可以增加缺血心肌的血流

2、灌注，成了IHD治療研究的熱點(diǎn)。在基因療法的研究中，安全有效的基因運(yùn)送載體是臨床基因治療成功的保證。
　　 近年來，隨著超聲造影技術(shù)的不斷改進(jìn)及可攜帶基因超聲微泡造影劑研制的進(jìn)展，使得超聲已經(jīng)從一種單純的臨床診斷工具發(fā)展成為一種有潛力的治療方法。超聲靶向微泡擊破(Ultrasound-targeted microbubble destruction, UTMD)通過在特定部位發(fā)射不同聲強(qiáng)的超聲波，致該部位微泡發(fā)生破裂，產(chǎn)生空化，

3、使得血管內(nèi)皮屏障損傷，血管通透性增加，從而使外源物質(zhì)通過本來無法通過的血管內(nèi)皮屏障到達(dá)特定的部位。UTMD轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中如何將超聲微泡改造成基因攜帶量大、穩(wěn)定的載基因微泡是值得關(guān)注的問題。
　　 本研究制備陽離子脂質(zhì)微泡(Cationic liposomes microbubble, CLM)，旨在為UTMD非病毒基因轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)提供有效的載體；運(yùn)用UTMD聯(lián)合RNA干擾技術(shù)，將CLM/基因復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至缺氧細(xì)胞模型，觀察治療性血管生成因