超聲微泡介導轉染fkbp12.6基因對心衰犬心功能及心肌病理的影響

1、第三軍醫(yī)大學碩士學位論文超聲微泡介導轉染FKBP12.6基因對心衰犬心功能及心肌病理的影響姓名：王逵申請學位級別：碩士專業(yè)：內科學（心血管?。┲笇Ы處煟簵畛擅?0080501第三軍醫(yī)大學碩士學位論文結果：1 ．轉染組E F 、F s 在第4 天可見明顯好轉，并在1 4 天時保持穩(wěn)定，但一直低于正常水平。在第4 天時轉染組L v E D D 與對照組無變化，而L V E D V 下降( p = 0 ．0 4 ) ，在1 4天時兩指標與對照

2、組比較均縮小( L V E D D 和L V E D V 的p 值分別為O ．0 1 2 和O ．0 0 5 ) 。2 ．心衰時各組R A P 、m R V P 、m P A P 、彈州P 與基礎值相比均增高，C O ( c a r d i a c o u t p u t )則下降( P 均< o ．0 1 ) ，各組間無差異。在觀察終點，轉染組R A p 、m R V P 、m P A P 、黝州P接近正常水平，c 0 雖明顯增

3、加，但仍未及正常水平，兩轉染組之間各指標保持穩(wěn)定。兩對照組轉染后各指標基本不變，c o n t r o l I I 組C O 較轉染前降低，但未達到統計學意義( P = O ．2 7 9 )3 ．心衰時各組A N P 、B N P 急劇上升，較起搏前p 值均小于0 ．0 l 。轉染組心功能好轉后A N P 和B N P 迅速下降接近正常，與對照組及轉染前均差異顯著。而兩對照組A N P 和B N P 較轉染前稍有增加，但不顯著。對照組之

4、間及轉染組之間比較，A N P 和B N P 無差異( 表3 ) 。4 ．轉染4 d 時，F K B P l 2 ．6m R N A 表達明顯升高，與p ．a c t i n 比值( 2 ．8 0 + o ．3 3 ) 約為對照組的3 ．4 倍，隨著時間的延長，F K B P l 2 ．6m R N A 表達降低，在1 4 d 時與B —a c t i n 比值( 1 1 3 0 ±0 ．2 0 ) 不及4 d 時的1 ／2

5、。而c o n t r o l Ⅱ組較c o n t r o l I 組F Ⅺ3 P 1 2 ．6I I l 】烈A 表達略有下降，但無差異( O ．7 5 ±o ．1 7 v s 0 ．8 3 ±o ．1 9 ) 。5 ．心肌病理顯示轉染組病變輕于對照組，而且未轉染組病變進一步惡化。轉染4天時，心肌細胞及間質水腫明顯減輕，紅細胞滲出減少，超微結果顯示線粒體水腫減輕；對照組心肌病理進一步惡化，1 4 天時較4 天時水

6、腫更明顯，并有細胞排列明顯紊亂，線粒體出現空泡化。結論：通過超聲觸發(fā)微泡破裂轉染F K B P l 2 ．6 基因至心衰犬心肌中，我們得出以下結論：1 ．超聲觸發(fā)微泡破裂轉染F K B P l 2 ．6 基因可在心肌細胞高效表達；2 ．超聲微泡介導F K B P l 2 ．6 基因轉染心肌細胞，可以明顯改善心肌細胞的結構和功能，為今后探索安全、高效的心肌功能異常的治療提供了新的思路。關鍵詞：F K 5 0 6 結合蛋白1 2 ．6 ；心