Plk1分子信號通路在類腫瘤干細(xì)胞靜息調(diào)控中的特征分析.pdf

1、鹵蟲是一種生活在高山鹽湖、海洋高鹽等極端環(huán)境的小型甲殼動物，它在地球上出現(xiàn)已有4億年之久，在漫長的進(jìn)化過程中，它的形態(tài)、生理和生化方面幾乎沒有任何改變，但為了適應(yīng)惡劣的環(huán)境，鹵蟲形成了兩套生殖及胚胎發(fā)育體系:即在環(huán)境適宜的條件下，鹵蟲主要是以卵胎生模式繁殖;當(dāng)條件不適宜時，鹵蟲則會產(chǎn)生由密致幾丁質(zhì)殼包被的休眠卵，這種休眠卵的細(xì)胞周期處于靜息狀態(tài)(G0期)，休眠卵經(jīng)過冷凍激活后，當(dāng)遇到適宜的環(huán)境條件時，細(xì)胞靜息被打破重新啟動細(xì)胞分裂，進(jìn)入

2、胚胎發(fā)育并孵化出幼體。鹵蟲細(xì)胞周期的靜患與打破為研究細(xì)胞靜患與增值調(diào)控提供了適宜的材料。
　　先前的研究表明，Plk1與RSK1信號通路與鹵蟲休眠胚胎的形成有關(guān)，并且在鹵蟲休眠卵中，Plk1和RSK1的活性都是被抑制的。為了進(jìn)一步研究Plk1，RSK1信號通路與細(xì)胞的靜息和打破靜患的關(guān)系，在鹵蟲的孵化過程中，用NM（去乙酰化酶抑制劑）處理，人為的使細(xì)胞周期處于靜患狀態(tài)，之后撤去NM，細(xì)胞靜患被打破，在這個過程中，檢測了Plk1，M

3、EK-ERK-RSK1信號通路分子的表達(dá)特征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在用NM處理細(xì)胞靜息時，Plk1、MEK表達(dá)量很低，而去掉NM后，Plk1、MEK的表達(dá)量又開始上升。這說明Plk1和RSK1信號通路參與了鹵蟲細(xì)胞的靜息與打破靜息的調(diào)節(jié)。
　　在類腫瘤干細(xì)胞中進(jìn)一步研究了Plk1和RSK1這條信號通路在細(xì)胞靜息調(diào)控中的作用，首先在胃癌細(xì)胞系MKN45中分選得到了類腫瘤干細(xì)胞，并通過PKH26標(biāo)記找到了靜息的類腫瘤干細(xì)胞。通過研究靜息類腫

4、瘤干細(xì)胞中Plk1，MEK-ERK-RSK1信號通路分子的表達(dá)特征，發(fā)現(xiàn)與處于旺盛有絲分裂的腫瘤細(xì)胞相比，在靜息的類腫瘤干細(xì)胞中Plk1，以及RSK1信號通路分子的表達(dá)量受到了明顯的抑制，這表明Plk1和RSK1信號通路參與了類腫瘤干細(xì)胞靜息的調(diào)控。在類腫瘤干細(xì)胞中，使用Plk1的抑制劑處理，結(jié)果表明處理組的細(xì)胞生長停滯，類腫瘤干細(xì)胞無法成球，同時發(fā)現(xiàn)RSK1信號通路受到了明顯的抑制。而用RSK1抑制劑處理抑制RSK1蛋白水平時，Plk