益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者胃腸動力障礙及預后的影響.pdf

1、背景:胃腸動力障礙是重型顱腦損傷患者常見并發(fā)癥,其發(fā)生率高達80％,臨床多以胃腸動力不足最為常見,表現(xiàn)為食管下括約肌壓力降低;胃順應性下降、胃排空延遲;腸傳輸減慢。患者易發(fā)生嘔吐、返流、胃潴留、腹脹、腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受等不良反應,導致機體出現(xiàn)營養(yǎng)不良、免疫力低下;此外,胃腸動力障礙還常伴隨腸黏膜通透性增高和腸道菌群紊亂,患者發(fā)生感染、膿毒癥、多器官功能衰竭的風險增大。因此,積極治療重型顱腦損傷后胃腸動力障礙對患者預后意義重大。
　　胃

2、腸運動主要受神經(jīng)系統(tǒng)支配和體液因素影響,胃腸激素在胃腸動力調(diào)節(jié)中起到至關重要的作用,可通過血液循環(huán)直接作用于胃腸道平滑肌細胞的相應受體或通過肽能神經(jīng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)胃腸動力。重型顱腦損傷后機體處于高度應激狀態(tài),下丘腦-垂體-腎上腺軸和腦-腸軸的活動異常引起胃腸道黏膜缺血缺氧、胃腸激素分泌紊亂,進而導致胃腸動力障礙。有動物研究表明,益生菌可改善急性肝內(nèi)膽汁淤積幼鼠胃腸激素水平,促進胃腸動力恢復。本課題組前期動物實驗也證實,給予重型顱腦損傷

3、大鼠益生菌后可糾正胃腸激素紊亂狀態(tài),大鼠胃排空率和小腸傳輸速率也明顯增快。但益生菌的臨床應用是否可調(diào)節(jié)重型顱腦損傷患者胃腸激素水平,從而改善胃腸動力障礙還需要做進一步探討。
　　目的:本試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,中國臨床試驗注冊中心注冊,采用隨機、對照、單盲原則,觀察益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者胃腸動力、胃腸激素、營養(yǎng)狀況、感染及整體預后的影響,以期為益生菌改善重型顱腦損傷后胃腸動力障礙,提高臨床腸內(nèi)營養(yǎng)支持效果提供研究依

4、據(jù)。
　　對象:臨床證實為閉合性重型顱腦損傷患者;于受傷后24h內(nèi)入院;GCS評分在5~8分,且持續(xù)時間大于12h;年齡18~60歲。
　　方法:62例重型顱腦損傷患者根據(jù)隨機數(shù)字表,按照1:1的比例隨機分入試驗組(31例)和對照組(31例)。兩組患者均在入院后的24~72h內(nèi)經(jīng)鼻胃管開始腸內(nèi)營養(yǎng)。試驗組在腸內(nèi)營養(yǎng)的基礎上添加益生菌(益生菌采用蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片,成分為長型雙歧桿菌、保加利

5、亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌,規(guī)格0.5g/片,每片含長雙歧桿菌活菌不低于0.5×107CFU,保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌活菌不低于0.5×106CFU),連續(xù)喂養(yǎng)15天,3.5g/次,3次/天。觀察整個試驗期間患者胃潴留、返流、嘔吐、腹脹、腹瀉和便秘的發(fā)生率,觀察首次排便時間及達到腸內(nèi)營養(yǎng)目標量時間;評估APACHEⅡ、SOFA、GCS評分;記錄患者感染發(fā)生率,死亡率及ICU住院日。此外,分別在營養(yǎng)開始第1,4,7,15天清晨采集空腹靜脈血標

6、本檢測血清MTL、GAS、VIP、CGRP水平;檢測白蛋白、總蛋白、血紅蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、淋巴細胞計數(shù)和血糖水平。
　　結(jié)果:
　　試驗組有2例在研究期間自動出院,1例生存時間小于7d予以剔除;對照組1例生存時間小于7d予以剔除,最終試驗組實際納入28例,對照組30例。兩組患者在入院后基本治療措施、身體一般狀況、病情狀況、手術與否等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
　　1.益生菌對胃腸不良反應

7、、首次排便時間、達到腸內(nèi)營養(yǎng)目標量時間的影響
　　兩組患者發(fā)生腹脹、胃潴留、嘔吐、腹瀉的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);試驗組發(fā)生返流和便秘的例數(shù)明顯少于對照組(P<0.05),首次排便時間與達到腸內(nèi)營養(yǎng)目標量時間顯著提前于對照組(P<0.05)。
　　2.益生菌對胃腸激素的影響
　　兩組患者MTL水平在傷后早期短暫升高后呈現(xiàn)下降趨勢,至營養(yǎng)第7天達最低水平,但試驗組下降幅度較對照組小,在營養(yǎng)第7天,試驗組MTL水平

8、明顯高于對照組(P<0.05);兩組患者血清GAS在傷后各時相點均處于較高水平,但對照組升高較試驗組更明顯,在營養(yǎng)第7天,對照組GAS水平已明顯高于試驗組(P<0.05);兩組患者CGRP水平在傷后呈升高趨勢,并于營養(yǎng)第4天達最高水平,之后呈下降趨勢,試驗組CGRP水平在營養(yǎng)第4,7,15天較對照組略低,但兩組各時相點差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);患者血清VIP水平在傷后早期也顯著升高,但對照組升高更明顯,在營養(yǎng)第7天,對照組血清

9、VIP水平已明顯高于試驗組(P<0.05)。
　　3.益生菌對營養(yǎng)指標及血糖的影響
　　兩組患者白蛋白、總蛋白、血紅蛋白、淋巴細胞計數(shù)水平在各時相點差異均無統(tǒng)計學差異(P>0.05);血清前白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白水平在營養(yǎng)支持第1,4,7天差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但在營養(yǎng)支持第15天,試驗組前白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05);兩組患者血糖水平在干預第1,4天差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且均處于較高

10、水平,而試驗組在益生菌喂養(yǎng)后第7天和第15天,血糖水平顯著低于對照組(P<0.05)。
　　4.益生菌對GCS、APACHEII、SOFA評分的影響
　　兩組患者SOFA評分、APACHEⅡ評分在各時相點差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);試驗組患者GCS評分于營養(yǎng)第15天顯著高于對照組(P<0.05)。
　　5.益生菌對感染率、死亡率及ICU住院日的影響
　　試驗組總感染發(fā)生率低于對照組(P<0.05);兩組3

11、0天死亡率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);試驗組ICU住院日短于對照組(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)能改善重型顱腦損傷患者胃腸動力障礙,促進腸內(nèi)營養(yǎng)順利實施。
　　2.益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)可提高血清MTL水平,降低GAS和VIP水平,改善重型顱腦損傷患者胃腸動力障礙。
　　3.益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)可改善重型顱腦損傷患者營養(yǎng)狀況,減輕傷后高血糖反應。
　　4.益生菌聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)能降低