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文檔簡介
1、目的：
闡明基因敲除白細胞介素-6（interleukin-6, IL-6）抑制壓力后負荷增加誘導(dǎo)的病理性心肌肥大，保護心臟功能，減緩向心力衰竭的病程轉(zhuǎn)化；探索 IL-6誘導(dǎo)病理性心肌肥大的相關(guān)分子機制。
方法與結(jié)果：
通過對成年C57BL/6J（wild type, WT）小鼠及與其年齡和體重相吻合的IL-6基因敲除（IL-6 knock out, IL-6 KO）小鼠實施經(jīng)胸主動脈縮窄術(shù)（transve
2、rse aortic constriction, TAC），建立壓力后負荷增加誘導(dǎo)的心肌肥大模型，超聲心動圖及血流動力學(xué)檢測顯示基因敲除 IL-6顯著抑制壓力后負荷增加誘導(dǎo)的心肌肥大，保護心臟收縮和舒張功能，減輕心肌纖維化及心肌細胞凋亡。同時，TAC誘導(dǎo)的細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因3（signal transducer and activator of transcription3, STAT3）,及鈣離子/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶II（Ca2+
3、/calmodulin-dependent protein,CaMKII）活性在IL-6 KO小鼠中被顯著抑制。體外實驗進一步證實基因敲除 IL-6顯著抑制不同促心肌肥大藥物誘導(dǎo)的成年小鼠原代心肌細胞及H9c2細胞肥大。另一方面，通過基因過表達及藥物抑制的方法闡明CaMKII調(diào)控IL-6誘導(dǎo)的STAT3活性。
結(jié)論：
基因敲除IL-6顯著抑制壓力后負荷增加引起的心肌肥大，減緩心室重構(gòu)和心功能不全，表明 IL-6在壓力
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