阿托伐他汀鈣對(duì)缺血-再灌注大鼠腎組織SOCS-1及NF-κBp65表達(dá)的研究.pdf

1、目的：探討阿托伐他汀鈣(ATO)對(duì)缺血/再灌注大鼠腎組織SOCS-1及NF-κB p65表達(dá)的影響，為臨床防治腎缺血/再灌注損傷提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù)。
　　 方法：將健康雄性Wistar大鼠54只隨機(jī)分成假手術(shù)組(n=18)、模型組(n=18)和ATO 干預(yù)組(n=18)，每組組內(nèi)再分成3小組，即缺血/再灌注6h組(IR6h)、缺血/再灌注24h組(IR24h)、缺血/再灌注48h組(IR48h)，每小組6只。用5％水合氯醛腹腔注

2、射麻醉，打開(kāi)腹腔后，采用夾閉雙側(cè)腎動(dòng)脈45min的方法進(jìn)行造模，假手術(shù)組同模型組，但不夾閉雙側(cè)腎動(dòng)脈；干預(yù)組于術(shù)前1周開(kāi)始給予ATO 10mg·kg-1·d-1灌胃，而假手術(shù)組及模型組則用等體積的生理鹽水灌胃。各組大鼠均于再灌注6h、24h及48h 檢測(cè)血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的濃度，之后分批處死大鼠，取腎組織，行HE 染色觀察病理改變，免疫組化二步法檢測(cè)腎組織中SOCS-1、NF-κBp65及ICAM-1蛋白表達(dá)情況。

3、r>　　 結(jié)果：1. 假手術(shù)組中腎組織結(jié)構(gòu)大致正常，模型組腎組織病理改變主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞不同程度的腫脹、空泡樣變性、壞死、脫落，腎間質(zhì)水腫及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，給予ATO預(yù)處理后病理改變較同期模型組明顯減輕；2. 假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)血清BUN、Scr濃度無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，模型組和ATO 干預(yù)組血清BUN、Scr濃度均于再灌注6h 起開(kāi)始明顯升高，24h 達(dá)高峰，48h 回落，但仍維持較高水平；給予ATO 預(yù)

4、處理后各時(shí)間點(diǎn)血清BUN、Scr濃度較同期模型組有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；3. 假手術(shù)組中SOCS-1、NF-κBp65及ICAM-1蛋白幾乎無(wú)表達(dá)，而模型組和ATO 干預(yù)組SOCS-1、NF-κBp65及ICAM-1蛋白在各時(shí)間點(diǎn)均有表達(dá)，以腎小管上皮細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)為主，且從再灌注6h 起逐漸升高，至24h 達(dá)高峰，48h 回落，但仍維持較高水平；給予ATO 預(yù)處理后SOCS-1蛋白在再灌注24h時(shí)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)較模

5、型組明顯增多，而NF-κBp65及ICAM-1蛋白含量較模型組明顯減少，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。4. 模型組中NF-κBp65及ICAM-1蛋白表達(dá)水平均與Scr、BUN濃度呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.965，r=0.894；r=0.954，r=0.888；P值均<0.01)，SOCS-1蛋白表達(dá)水平與NF-κBp65及ICAM-1蛋白表達(dá)均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.807，r=0.772，P值均<0.01)。